WikiDer > Локсапин - Википедия

Loxapine - Wikipedia
Локсапин
Loxapine.svg
Loxapine ball-and-stick model.png
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыӘлемдегі бірнеше сауда атаулары[1]
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa682311
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • АҚШ: C (тәуекел жоққа шығарылмайды)
Маршруттары
әкімшілік		Ауызша, ингаляцияға арналған ұнтақ
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
Фармакокинетикалық деректер
Ақуыздармен байланысуы96.8%[2]
МетаболизмАуқымды бауыр; белсенді метаболиттерге жатады амоксапин және 8-гидроксилоксапин. Тежейді P-gp және субстрат болып табылады CYP1A2, CYP3A4 және CYP2D6[2]
Жою Жартылай ыдырау мерзімі4 сағат (ауызша); 7,61 сағат (ингаляция)[2]
ШығаруКөпшілігі 24 сағат ішінде шығарылады, негізгі жол несеппен (конъюгацияланған метаболиттер), нәжіс арқылы аз мөлшерде (конъюгацияланбаған метаболиттер).
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.016.215 Мұны Wikidata-да өңде
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC18H18ClN3O
Молярлық масса327.81 г · моль−1
3D моделі (JSmol)
Еру нүктесі109 - 110 ° C (228 - 230 ° F)
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)
Құрамында локсапинді капсулалар бар, орташа потенциалды антипсихотик.

Локсапин, сауда атауларымен сатылады Локситан және Adasuve (тек ингаляция) басқалармен қатар, а типтік антипсихотикалық дәрі-дәрмек негізінен емдеуде қолданылады шизофрения. Препарат дибензоксазепин байланысты және құрылымдық жағынан байланысты клозапин. Бірнеше зерттеушілер локсапин өзін-өзі ұстай алады деп тұжырымдады атипикалық антипсихотикалық.[3]

Локсапин метаболизденуі мүмкін N-деметилдеу амоксапин, а трициклді антидепрессант.[4]

Медициналық қолдану

The АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі (FDA) шизофрениямен байланысты қозуды жедел емдеу үшін локсапинмен ингаляциялық ұнтақты мақұлдады биполярлық І бұзылыс ересектерде.[5]

Локсапинді қысқаша шолу, әсіресе, науқастарда тиімді болғандығы туралы нақты дәлелдер таппады параноидты шизофрения.[6] Кейінгі жүйелі шолуда шектеулі дәлелдемелер оның әсерінің басқа антипсихотиктерден айқын айырмашылығын көрсетпеді деп есептеді.[7]

Қол жетімді формалар

Локсапинді капсула немесе сұйық ішілетін концентрат түрінде ішуге болады.[8] Ол бұлшықет ішіне инъекция түрінде және ингаляцияға арналған ұнтақ түрінде де қол жетімді.[5][8]

Жанама әсерлері

Қосымша ақпарат: Типтік антипсихотикалық

Локсапин әдеттегі антипсихотикалық дәрілік кластағы басқа дәрілік заттарға ұқсас жанама әсерлер тудыруы мүмкін. Оларға, мысалы, асқазан-ішек жолдарының проблемалары (іш қату және іштің ауыруы сияқты), жүрек-қантамыр мәселелері (тахикардия сияқты), ұйқышылдықтың орташа ықтималдығы (басқа антипсихотиктерге қатысты),[9] және қозғалыс проблемалары (яғни экстрапирамидалық белгілер [EPS]).[10] Төменгі дозаларда оның EPS қоздырғышына бейімділігі антипсихотиктерге ұқсамайтын сияқты.[11] Құрылымдық жағынан ұқсас болғанымен клозапин, оның бірдей қаупі жоқ агранулоцитоз (бұл тіпті клозапинмен бірге 1% -дан аз); дегенмен, қан лейкоциттері деңгейінің жұмсақ және уақытша ауытқуы болуы мүмкін.[12][13] Локсапинді теріс пайдалану туралы хабарланды.[14]

Локсапиннің ингаляциялық формуласы тыныс алу жолдарының жағымсыз реакциясы түріне қауіп төндіреді бронхоспазм бұл локсапинді ауыз арқылы қабылдаған кезде пайда болады деп ойламайды.[5]

Фармакология

Қимыл механизмі

Локсапин - бұл «орта күш«типтік антипсихотикалық.[13] Алайда, көптеген басқа антипсихотикалық заттардан айырмашылығы, ол 5ТТ-да айтарлықтай күшке ие2А сияқты атипиялық антипсихотиктерге ұқсас рецептор (6,6 нМ) клозапин (5,35 нМ). Клозапинмен салыстырғанда локсапинмен EPS-тің жоғары болу ықтималдығы оның D2 рецепторы үшін жоғары потенциалына байланысты болуы мүмкін.[13]

Локсапин (және метаболит)[15][16]
СайтLOXAMX
5-HT1А2,460ND
5-HT1В388ND
5-HT1D3,470ND
5-HT1Е1,400ND
5-HT2А6.60.5
5-HT2C132 (егеуқұйрық)
5-HT3190ND
5-HT5А780ND
5-HT63150
5-HT78840 (егеуқұйрық)
α1А31ND
α1В53ND
α2А151ND
α2В108ND
α2C80ND
β1>10,000ND
β2>10,000ND
М1120ND
М2445ND
М3211ND
М41,270ND
М5166ND
Д.154ND
Д.21121
Д.31921
Д.48.421
Д.575ND
H12.2–4.97.9–25
H2208ND
H355,000>100,000
H45,050–8,7106,310
SERT>10,00058
NET5,70016
DAT>10,00058
Құндылықтар Kмен (nM). Мән аз болған сайын, препарат сайтқа соғұрлым күшті байланысады.

Фармакокинетикасы

Локсапин метаболизденеді амоксапин, сонымен қатар оның 8-гидрокси метаболиті (8-гидроксилоксапин).[2] Амоксапин одан әрі өзінің 8-гидрокси метаболитіне (8-гидроксиамоксапин) метаболизденеді, ол локсапин қабылдаған адамдардың қанында да болады.[17] At тұрақты мемлекет локсапинді ішке қабылдағаннан кейін қандағы локсапин мен оның метаболиттерінің салыстырмалы мөлшері келесідей болады: 8-гидроксилоксапин> 8-гидроксимоксапин> локсапин.[17]

Локсапиннің фармакокинетикасы оның берілуіне байланысты өзгереді. Локсапиннің бұлшықет ішіне енгізілуі қан деңгейінің жоғарылауына және қисық астындағы аймақ Локсапинді ауызбен қабылдағаннан гөрі.[17]

Химия

Локсапин - бұл дибензоксазепин және құрылымдық жағынан байланысты клозапин.

Локсапин мен клозапиннің химиялық құрылымдары, негізгі айырмашылықтар көрсетілген.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Drugs.com Локсапиннің халықаралық атаулары Параққа 2016 жылдың 3 наурызында қол жеткізілді
  2. ^ а б c г. Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint® жүйесі (Интернет) [2013 жылдың 21 қыркүйегінде келтірілген]. Greenwood Village, CO: Томсен денсаулық сақтау; 2013 жыл.
  3. ^ Glazer WM (1999). «Локсапиннің» типтік емес «қасиеттері бар ма? Клиникалық дәлелдер». Клиникалық психиатрия журналы. 60 (Қосымша 10): 42-6. PMID 10340686.
  4. ^ Cheung SW, Tang SW, Remington G (наурыз 1991). «Локсапинді, амоксапинді және олардың плазмадағы 7- және 8-гидроксидті метаболиттерін жоғары өнімді сұйықтық хроматография әдісімен бір уақытта мөлшерлеу». Хроматография журналы. 564 (1): 213–21. дои:10.1016 / 0378-4347 (91) 80083-O. PMID 1860915.
  5. ^ а б c «ADASUVE пакетін кірістіру» (PDF). Galen US Inc.
  6. ^ «Шизофренияға арналған клозапин және локсапин». Есірткі және терапевтік бюллетень. 29 (11): 41-2. 1991 ж. Мамыр. PMID 1747161.
  7. ^ Chakrabarti A, Bagnall A, Chue P және т.б. (2007). Чакрабарти А (ред.) «Шизофренияға арналған локсапин». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы (4): CD001943. дои:10.1002 / 14651858.CD001943.pub2. PMC 7017975. PMID 17943763.
  8. ^ а б «LOXITANE пакетін кірістіру» (PDF). Watson Laboratories, Inc.
  9. ^ Taylor D, Paton C, Kapur S, Taylor D, Оңтүстік Лондон және Maudsley NHS Trust. Модсли психиатриядағы нұсқаулық [Интернет]. Чичестер, Батыс Сассекс: Джон Вили және ұлдары; 2012 жыл [2013 жылдың 21 қыркүйегінен сілтеме]. Мына жерден алуға болады: http://site.ebrary.com/lib/uqat/Doc?id=10531429
  10. ^ Чакрабарти, Абхиджит; Багаль, Анн-Мари; Чью, Пьер; Фентон, Марк; Паланисами, Викрам; Вонг, Винсон; Ся, маусым (17 қазан 2007). «Шизофренияға арналған локсапин». Cochrane жүйелік шолулардың мәліметтер базасы (4): CD001943. дои:10.1002 / 14651858.CD001943.pub2. PMC 7017975. PMID 17943763.
  11. ^ Nordstrom K. Шизофрения және биполярлық бұзылыс кезіндегі қозуды жедел емдеу үшін ингаляциялық локсапин: жаңарту. Нейропсихиатрия [Интернет]. 2012 ж. [2013 ж. 21 қыркүйегінде келтірілген]; 2 (3): 253–60. Мына жерден алуға болады: Нордстром, Кимберли (2012). «Мұрағатталған көшірме». Нейропсихиатрия. 2 (3): 253–260. дои:10.2217 / npy.12.23. S2CID 39718567.
  12. ^ ДеПаулу, Дж. Раймонд; Айд, Фрэнк Дж. (1982 ж. Наурыз). «Локсапин: он бес жылдық клиникалық шығындар». Психосоматика. 23 (3): 261–271. дои:10.1016 / S0033-3182 (82) 73416-4. PMID 7041162.
  13. ^ а б c Сингх, Анн; Барлас, С; Сингх, С; Фрэнкс, П; Мишра, ҚР (қаңтар 1996). «Локсапиннің антипсихотикалық белсенділігінің нейрохимиялық негізі: D1, D2, D4 дофаминімен және 5-HT2 рецепторлы серотонинмен өзара әрекеттесуі». Психиатрия және неврология ғылымдарының журналы. 21 (1): 29–35. PMC 1188731. PMID 8580115.
  14. ^ Сперри Л, Хадсон Б, Чан Ч (наурыз 1984). «Локсапинді теріс пайдалану». Жаңа Англия медицинасы журналы. 310 (9): 598. дои:10.1056 / NEJM198403013100920. PMID 6694719.
  15. ^ Рот, БЛ; Дрискол, Дж. «PDSP Kмен Дерекқор» (HTML). Психоактивті есірткіні скринингтік бағдарлама (PDSP). Чапел Хиллдегі Солтүстік Каролина университеті және Америка Құрама Штаттарының психикалық денсаулық ұлттық институты. Алынған 14 тамыз 2017.
  16. ^ Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Адамның рекомбинантты гистамині H₁R, H₂R, H₃R және H₄R рецепторларының 34 антидепрессанттармен және антипсихотиктермен өзара әрекеттесуі». Naunyn Schmiedebergs Arch. Фармакол. 385 (2): 145–70. дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID 22033803. S2CID 14274150.
  17. ^ а б c Симпсон, Джордж М .; Купер, Томас Б .; Ли, Дж. Хиллари; Жас, Майкл А. (1978). «Бұлшықет ішілік және пероральді локсапиннің клиникалық және плазмалық сипаттамалары». Психофармакология. 56 (2): 225–232. дои:10.1007 / BF00431855. PMID 417377. S2CID 21795809.

Сыртқы сілтемелер