WikiDer > Дизоцилпин

Dizocilpine
Дизоцилпин
Dizocilpine.svg
Model.png түтікшесі бар дизоцилпин
Клиникалық мәліметтер
Маршруттары
әкімшілік		Ауыз арқылы, IM
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC16H15N
Молярлық масса221.303 г · моль−1
3D моделі (JSmol)
Еру нүктесі68,75 ° C (155,75 ° F)
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Дизоцилпин (ҚОНАҚ ҮЙ) деп те аталады MK-801, бәсекеге қабілетсіз антагонисті N-Метил-Д.- спартат (NMDA) рецепторы, а глутамат рецепторы, 1982 жылы Merck командасымен ашылды.[1] Глутамат - мидың алғашқы қоздырғышы нейротрансмиттер. Арна әдетте магний ионымен бітеледі және қажет деполяризация туралы нейрон магнийді кетіру және глутаматтың өз арнасын ашуына мүмкіндік беріп, кальций ағынын тудырады, содан кейін бұл деполяризацияға әкеледі.[2] Дизоцилпин ішіндегі байланыстырады иондық канал туралы рецептор бірнеше уақытта PCPбайланыстыратын сайттар осылайша ағынын болдырмайды иондар, оның ішінде кальций (Ca2+), канал арқылы. Дизоцилпин NMDA рецепторларын қолдануға және кернеуге тәуелді етіп блоктайды, өйткені препарат ішіне кіруі үшін канал ашылуы керек.[3] Препарат күшті әсер етеді құрысуға қарсы және диссоциативті анестетикалық қасиеттерге ие болуы мүмкін, бірақ ол мидың зақымдануы деп аталатын клиникалық мақсатта қолданылмайды, деп аталады Олнидің зақымдануы (төменде қараңыз), зертханалық егеуқұйрықтарда. Дизоцилпин сонымен қатар бірқатар жағымсыз әсерлермен, соның ішінде когнитивті бұзылулармен және психоток-спектр реакцияларымен байланысты. Ол индукциясын тежейді ұзақ мерзімді потенциал[4] және егеуқұйрықтардағы қиын, бірақ оңай емес оқу тапсырмаларын игеруді нашарлататыны анықталды[5][6] және приматтар.[7] Дизоцилпиннің осы әсерлеріне байланысты NMDA рецепторларының тесік-адреноблокаторы кетамин адамның медициналық процедураларында диссоциативті анестетик ретінде қолданылады. Сонымен қатар кетамин уақытша әсер етуі мүмкін психоз белгілі бір адамдарда оның жартылай шығарылу кезеңінің аздығы және төмен потенциалы оны әлдеқайда қауіпсіз клиникалық нұсқа етеді. Дегенмен, дизоцилпин - психозды эксперименталды мақсатта имитациялау үшін жануарлар модельдерінде бәсекеге қабілетті емес NMDA рецепторларының антагонистері.

Дизоцилпиннің а ретінде әрекет ететіндігі анықталды никотиндік ацетилхолин рецепторы антагонист.[8][9][10] Және байланыстыратыны көрсетілген тежеу The серотонин және допаминді тасымалдаушылар сонымен қатар.[11][12]

Шизофренияның жануарлар моделі

Дизоцилпиннің зерттеу кезінде қолдануда үлкен әлеуеті бар шизофренияның жануарлар модельдері. Шизофренияның оң белгілерін ғана имитациялайтын допаминергиялық агонистерден айырмашылығы, дизоцилпиннің бір инъекциясы шизофренияның оң және теріс белгілерін модельдеуде сәтті болды.[13] Тағы бір зерттеуде, бірнеше рет қайталанған дизоцилпиннің төмен дозалары сәл гиперлокомоциация сияқты мінез-құлық өзгерістерін имитациялауда сәтті болған және төмендеген. импульс алдындағы тежелу, жоғары дозаны бірнеше рет енгізу жоғарыда көрсетілген өзгерістерді де, шизофрениялық науқастардың бірінші эпизодында кездесетін нейрохимиялық өзгерістерді де имитациялайды.[14] Уақытша қолдану психозды имитациялайтыны ғана емес, зертханалық жануарларға созылмалы енгізу невропатологиялық өзгерістерге әкеліп соқтырды шизофрения.[15]

Болашақта медициналық қолдану мүмкін

Дизоцилпиннің NMDA рецепторларына әсері айқын және маңызды. NMDA рецепторлары прогрессияның негізгі факторы болып табылады экзототоксичность (жасушадан тыс көп мөлшерде болатын процесс глутамат асқын экзиттер глутамат рецепторлары және нейрондарға зиян тигізеді). Осылайша, дизоцилпинді қоса, NMDA рецепторларының антагонистері экзитотоксикалық компоненттері бар ауруларды емдеуде қолдану үшін жан-жақты зерттелген. инсульт, бас миының зақымдануы, және нейродегенеративті аурулар сияқты Хантингтонның, Альцгеймер, және бүйірлік амиотрофиялық склероз. Дизоцилпин нейрондарды қорғаудың тиімділігін көрсетті жасуша мәдениеті және жануарлардың модельдері экситотоксикалық нейродегенерация.[16][17][18] Дизоцилпинді қолдану гиппокампаны гербильдегі ишемия тудыратын нейродегенерациядан қорғады. ED50 (тиімді доза 50) нейропротекция үшін 0,3 мг / кг құрады және жануарлардың көп бөлігі ишемия туындатқан зақымданудан 3 мг / кг-нан жоғары немесе оған тең дозада қорғалған, егер дизоцилпинді окклюзиядан бір сағат бұрын бергенде. каротид артериялары, дегенмен басқа зерттеулер қорлаудан кейінгі 24 сағатқа дейін қорғанысты көрсетті. Глутамат және аспартат сияқты қоздырғыш аминқышқылдары ми қан мен оттегінен айырылған кезде және NMDA антагонистері осы рецепторлардың тежелуі арқылы нейродегенерацияның алдын алады деп ойлаған кезде улы мөлшерде бөлінеді.[19][20]

Мінез-құлықты зерттеу NMDA рецепторларының морфинді созылмалы енгізуден туындаған психологиялық тәуелділіктің дамуына қатысатынын көрсетті. Дизоцилпин морфиннің әсер ететін әсерін басады. NMDA рецепторының NR2B суббірліктерін ынталандыру және оның акументтік ядросындағы онымен байланысты киназдар морфиннің әсерінен пайда әкеледі. NMDA антагонистерімен бірге емдеу арқылы осы рецептордың және оның киназаларының ядросындағы тежелуі морфинмен байланысты психологиялық тәуелділіктің алдын алады.[21] Ертерек жүргізілген зерттеу көрсеткендей, морфинмен байланысты психологиялық тәуелділіктің алдын-алу дизоцилпинмен туындаған күйге тәуелділіктің әсерінен болмады.[22] бірақ NMDA антагонистері тудыратын оқытудың нашарлауын көрсетеді.[23] Бұл дизоцилпин морфиннің және басқа дәрілердің тәуелділік әлеуетін күшейтетінін көрсететін зерттеулерге сәйкес келеді (төменде қараңыз).

Антидепрессант ретінде оң нәтижелер табылды депрессияның жануарлар модельдері.[24] Дизоцилпин сияқты NMDA антагонистері жануарлардың модельдерінде есту қабілетінің төмендеуін азайту үшін көрсетілген аминогликозидтер Аминогликозидтер NMDA рецепторларындағы эндогенді полиаминдерді имитациялайды және экзитотоксикалық зақым келтіреді, бұл шаш жасушаларының жоғалуына әкеледі деп ойлайды. Экситотоксикалығын төмендету үшін NMDA рецепторларын антагонизациялау бұл есту қабілетінің төмендеуіне жол бермейді.[25][26] Дизоцилпиннің оттықтың дамуын тежейтіні анықталды ұстамалар, дегенмен, бұл тұтанған ұстамаларға ешқандай әсер етпейді.[27] Бір қызығы, оның азаюы анықталды құтыру вирус өндірісі және вирусқа қарсы белсенділікті ұсынған алғашқы нейротрансмиттердің антагонисті болып саналады. Егеуқұйрықтардың кортикальды нейрондық жасушалары құтыру вирусын жұқтырды, ал дизоцилпинмен инкубацияланған вирус шамамен 1000 есе азайды. MK-801-дің бұл әсері қалай екені белгісіз; жасушалары жоқ құтыру вирусының суспензиясы дизоцилпинмен егілген, ал препарат вируцидтік әсер етпеген, бұл әсер ету механизмі вирустың көбеюін тікелей тоқтатудан басқа нәрсе екенін көрсетті. Ол сондай-ақ қарапайым герпес, весикулярлық стоматит, полиовирустың I типі және адамның иммунитет тапшылығы вирусына қарсы сыналды. Алайда оның басқа вирустарға қарсы белсенділігі болған жоқ.[28] Дизоцилпиннің қабілетін күшейтетіні де көрсетілген леводопа жақсарту акинезия және кеміргіштер моделіндегі бұлшықет қаттылығы паркинсонизм.[29] Дизоцилпинді егеуқұйрықтарға жұлын жарақатынан 15 минуттан соң енгізгенде, жарақаттың ұзақ мерзімді неврологиялық қалпына келуі жақсарды.[30] Алайда, дизоцилпин сияқты NMDA антагонистері қауіпсіздікті көрсете алмады клиникалық зерттеулер, мүмкін, қалыпты жағдайға қажет NMDA рецепторлары функциясының тежелуіне байланысты нейрондық функциясы. Дизоцилпин әсіресе NMDA рецепторларының күшті антагонисті болғандықтан, бұл препарат әсіресе ықтимал психотимиметикалық жанама әсерлері (мысалы галлюцинация) бұл NMDA рецепторларының блокадасынан туындайды. Дизоцилпиннің нейротоксикалық әсерге ие болғанға дейін нейропротекторлық агент ретінде болашағы зор болды Olney's Leions, белгілі болды ми зертханалық егеуқұйрықтардың аймақтары.[31][32] Мерк, дәрі-дәрмек шығаратын компания, дизоцилпиннің дамуын тез арада тоқтатқан.

Олнидің зақымдануы

Негізгі мақала: Олнидің зақымдануы

Дизоцилпин басқа NMDA антагонистерімен бірге 1989 жылы Джон В.Олни ашқан мидың зақымдануының пайда болуына түрткі болады. Дизоцилпин нейрондық вакуолизацияның дамуына әкеледі артқы цингула/ ретросплениялық қыртыс.[31] Аймақтың басқа нейрондары қалыптан тыс мөлшерді білдірді жылу соққысы ақуызы[33] сонымен қатар глюкоза метаболизмінің жоғарылауы[34] NMDA антагонисті әсеріне жауап ретінде. Вакуольдер тері астына енгізілген дизоцилпиннің 1 мг / кг дозасынан бастап 30 минут ішінде қалыптаса бастады.[35] Бұл аймақтағы нейрондар некрозға ұшырады және олармен бірге жүрді глиал байланысты жауап астроциттер және микроглия.[36]

Рекреациялық пайдалану

Дизоцилпин рекреациялық препарат ретінде тиімді болуы мүмкін. Бұл тұрғыда оның әсері, дозасы және қаупі туралы аз мәлімет бар. Дизоцилпиннің жоғары күші оның дозасын басқа ұқсас препараттармен салыстырғанда дәл бақылауды қиындатады. Нәтижесінде, мүмкіндігі дозаланғанда жоғары. Пайдаланушылар бұл тәжірибе басқа диссоциативті препараттар сияқты жағымды емес және көбінесе бұл күшті есту галлюцинациясымен жүреді деп хабарлауға бейім. Сондай-ақ, дизоцилпин ұқсас диссоциативті дәрілерге қарағанда әлдеқайда ұзаққа созылады кетамин және фенциклидин (PCP) және одан да жаман жағдай туғызады амнезия және ойлаудың қалдық тапшылығы, оны рекреациялық препарат ретінде қабылдауға кедергі болды.[дәйексөз қажет]Жануарларға арналған бірнеше зерттеулер дизоцилпиннің тәуелділік әлеуетін көрсетті. Тышқандар егеуқұйрықтарға және фронтальды қабықтарға дизоцилпин инъекциясын алу үшін левер-престеуді үйренді, алайда допамин антагонисті бір мезгілде берілгенде, иінтіректі басу өзгермеген, бұл дизоцилпиннің пайдалы әсері допаминге тәуелді емес.[37] Дизоцилпинді ішілік енгізу, сонымен қатар өзін-өзі ынталандыруға жауап беруді күшейтті.[38] Резус маймылдары кокаинді немесе фенциклидинді өзін-өзі басқаруға жаттығады, содан кейін оның орнына дизоцилпин ұсынылды. Кокаинге үйренген төрт маймылдың ешқайсысы дизоцилпинді өзін-өзі басқаруды таңдамады, бірақ фенциклидинді өздігінен басқаратын дизоцилпинді қолданған төрт маймылдың ішінен үшеуі дизоцилпиннің диссоциативті анестезия түрін іздейтіндер үшін рекреациялық препарат ретінде әлеуеті бар екенін тағы да дәлелдейді. тәжірибе.[39] Дизоцилпинді тағайындау анықталған шартты орын таңдауы жануарларда қайтадан өзінің күшейтетін қасиеттерін көрсетеді.[40][41]

Дизоцилпинді қамтитын көптеген есірткі өлімі, бензодиазепиндер, және алкоголь туралы хабарланды.[42]

Синтез

Дизоцилпиннен жасалған дибензозуберенон бастапқы материал.[43]

Дизоцилпин синтезі: АҚШ патенті 4 477 668 Дин Р.Бендер, Шандор Каради, Тереза ​​Ротаузер. Merck & Co., Inc.

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ АҚШ патенті 4399141, АНДЕРСОН, П .; ХРИСТИ, М. Е .; EVANS, B. E., «5-алкил немесе гидроксиалкилмен алмастырылған-10,11-иминдер және антиконвульсантты қолдану», 1983-08-16 шығарылған, MERCK & CO INC 
  2. ^ Фостер AC, Fagg GE (1987). «Нейробиология. NMDA рецепторларын бөліп алу». Табиғат. 329 (6138): 395–6. дои:10.1038 / 329395a0. PMID 2443852.
  3. ^ Хеттнер, Джеймс Е; Бин, Брюс П (16 қазан, 1987). «МК-801 антиконвульсантының әсерінен N-метил-D-аспартат-активтендірілген ток блогы: ашық арналарға селективті байланыс». PNAS. 85 (4): 1307–1311. дои:10.1073 / pnas.85.4.1307. PMC 279756. PMID 2448800.
  4. ^ Coan EJ, Saywood W, Collingridge GL (қыркүйек 1987). «MK-801 NMDA рецепторларының көмегімен синаптикалық берілісті және егеуқұйрықтардың гиппокампальды кесінділеріндегі ұзақ мерзімді күшейтуді блоктайды». Нейросчи. Летт. 80 (1): 111–4. дои:10.1016/0304-3940(87)90505-2. PMID 2821457.
  5. ^ Мюррей, Т.К., Ридли, Р.М., Снег, М.Ф. және Кросс, А.Дж. (1995). «Дизоцилпиннің (MK801) егеуқұйрықтағы кеңістіктік және визуалды дискриминацияға әсері». Мінез-құлық фармакологиясы. 6: 1–10.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  6. ^ Мюррей, Т.К. және Ридли, Р.М. (1997). «Дизоцилпиннің (MK801) егеуқұйрықтағы шартты дискриминацияға әсері». Мінез-құлық фармакологиясы. 8: 383–388.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  7. ^ Қатты, Дж.А. Абубакер, А.А., Ходжеттс, Т.С. және Ридли, Р.М. (1998). «Маймылдардағы дизоцилпинді (MK801) қолдану арқылы глутамат блокадасынан туындаған оқытудың нашарлауы». Британдық фармакология журналы. 125 (5): 1013–1018. дои:10.1038 / sj.bjp.0702178. PMC 1565679. PMID 9846639.CS1 maint: бірнеше есімдер: авторлар тізімі (сілтеме)
  8. ^ Рамоа А.С., Алкондон М, Аракава Ю және т.б. (Шілде 1990). «Антиконвульсан MK-801 перифериялық және орталық никотиндік ацетилхолинді рецепторлы иондық каналдармен өзара әрекеттеседі». Фармакология және эксперименттік терапия журналы. 254 (1): 71–82. PMID 1694895.
  9. ^ Амадор М, Дани Дж.А. (наурыз 1991). «Никотиндік ацетилхолинді қабылдаушы каналдардың МК-801 тежелуі». Синапс. 7 (3): 207–15. дои:10.1002 / syn.890070305. PMID 1715611.
  10. ^ Briggs CA, McKenna DG (сәуір 1996). «Адамның альфа-7 никотиндік ацетилхолинді қабылдаушысына MK-801 әсері». Нейрофармакология. 35 (4): 407–14. дои:10.1016/0028-3908(96)00006-8. PMID 8793902.
  11. ^ Иравани М.М., Маскат Р, Крук З.Л. (маусым 1999). «5-HT тасымалдағышпен MK-801 өзара әрекеттесуі: жылдам циклдік вольтамметрияны қолданып ми тілімдерінде нақты уақыттағы зерттеу». Синапс. 32 (3): 212–24. дои:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (19990601) 32: 3 <212 :: AID-SYN7> 3.0.CO; 2-M. PMID 10340631.
  12. ^ Кларк П.Б., Рубен М (қаңтар 1995). «Дизоцилпинмен (МК-801) стриатальды допаминді босату ингибирленген MPTP және MPP +: допаминді тасымалдаушыдағы мүмкін әрекет». Британдық фармакология журналы. 114 (2): 315–22. дои:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb13229.x. PMC 1510234. PMID 7881731.
  13. ^ Rung JP, Carlsson A, Rydén Markinhuhta K, Carlsson ML (маусым 2005). «(+) - MK-801 егеуқұйрықтардағы әлеуметтік тоқтату; шизофренияның жағымсыз белгілерінің моделі». Бағдарлама. Нейропсихофармакол. Биол. Психиатрия. 29 (5): 827–32. дои:10.1016 / j.pnpbp.2005.03.004. PMID 15916843.
  14. ^ Eyjolfsson EM, Brenner E, Kondziella D, Sonnewald U (2006). «MK801 қайталама инъекциясы: шизофренияның жануар моделі?». Нейрохим. Int. 48 (6–7): 541–6. дои:10.1016 / j.neuint.2005.11.019. PMID 16517016.
  15. ^ Браун I, Genius J, Grunze H, Bender A, Möller HJ, Rujescu D (желтоқсан 2007). «NMDA рецепторларының антагонизмі тудырған психоздың жануарлар моделіндегі гипокампальды және префронтальды GABAergic интернейрондарының өзгерістері». Шизофр. Res. 97 (1–3): 254–63. дои:10.1016 / j.schres.2007.05.005. PMID 17601703.
  16. ^ Ayala GX, Tapia R (желтоқсан 2005). «Кешіккен N-метил-D-аспартат рецепторларының блокадасы 4 аминопиридинмен туындаған эпилепсиядан кейінгі гипотокампальды нейрондарды экзитотоксикалық стресстен және өлімнен құтқарады». EUR. Дж.Нейросчи. 22 (12): 3067–76. дои:10.1111 / j.1460-9568.2005.04509.x. PMID 16367773.
  17. ^ Kocaeli H, Korfali E, Oztürk H, Kahveci N, Yilmazlar S (2005). «MK-801 егеуқұйрықтарда аортаның өтпелі қиылысуымен туындаған жұлын ишемиясынан кейінгі неврологиялық және гистологиялық нәтижелерді жақсартады». Surg Neurol. 64 (Қосымша 2): S22-6, талқылау S27. дои:10.1016 / j.surneu.2005.07.034. PMID 16256835.
  18. ^ Мухин А.Г., Иванова С.А., Кноблах С.М., Фаден А.И. (қыркүйек 1997). «Травматикалық нейрондық зақымданудың жаңа in vitro моделі: екінші реттік жарақат пен глутамат рецепторлары-нейроуыттылықты бағалау». Дж.Нейротравма. 14 (9): 651–63. дои:10.1089 / neu.1997.14.651. PMID 9337127.
  19. ^ Барнс ДМ (ақпан 1987). «Есірткі инфаркт құрбандарының миын қорғауы мүмкін». Ғылым. 235 (4789): 632–3. Бибкод:1987Sci ... 235..632B. дои:10.1126 / ғылым.3027893. PMID 3027893.
  20. ^ Gill R, Foster AC, Woodruff GN (қазан 1987). «МК-801-ді жүйелік енгізу гербиядағы ишемия тудыратын гиппокампальды нейродегенерациядан қорғайды». Дж.Нейросчи. 7 (10): 3343–9. дои:10.1523 / JNEUROSCI.07-10-03343.1987. PMC 6569187. PMID 3312511.
  21. ^ Нарита М, Като Х, Миоши К, Аоки Т, Яджима Ю, Сузуки Т (қыркүйек 2005). «Морфинге психологиялық тәуелділікті емдеу: NMDA рецепторын және оның аккумуляторларымен байланысты протеинкиназаны тежеудің пайдалылығы». Life Sci. 77 (18): 2207–20. дои:10.1016 / j.lfs.2005.04.015. PMID 15946694.
  22. ^ Tzschentke TM, Schmidt WJ (наурыз 1997). «MK-801 және GYKI 52466-нің морфинмен және амфетаминмен өзара әрекеттесуі артықшылықты жағдай және мінез-құлық сенсибилизациясы». Бехав. Brain Res. 84 (1–2): 99–107. дои:10.1016 / S0166-4328 (97) 83329-3. PMID 9079776.
  23. ^ Моррис Р.Г., Андерсон Е, Линч Г.С., Бодри М (1986). «Оқытудың таңдамалы бұзылуы және N-метил-D-аспартат рецепторлары антагонисті, AP5 ұзақ мерзімді потенциалдың блокадасы». Табиғат. 319 (6056): 774–6. Бибкод:1986 ж. 319..774M. дои:10.1038 / 319774a0. PMID 2869411.
  24. ^ Берк М (2000). «Депрессия терапиясы: болашақ перспективалары». Int J психиатрия клиникасының практикасы. 4 (4): 281–6. дои:10.1080/13651500050517830. PMID 24926578.
  25. ^ Basile AS, Huang JM, Xie C, Webster D, Berlin C, Skolnick P (желтоқсан 1996). «N-метил-D-аспартат антагонистері аминогликозидті антибиотиктің әсерінен естудің жоғалуын шектейді». Нат. Мед. 2 (12): 1338–43. дои:10.1038 / nm1296-1338. PMID 8946832.
  26. ^ Ernfors P, Canlon B (желтоқсан 1996). «Аминогликозидті қозу тыңдауды өшіреді». Нат. Мед. 2 (12): 1313–4. дои:10.1038 / nm1296-1313. PMID 8946827. (Редакциялық)
  27. ^ Post RM, Silberstein SD (қазан 1994). «Аффективті ауру, эпилепсия және мигреньдегі ортақ механизмдер». Неврология. 44 (10 қосымша 7): S37-47. PMID 7969945.
  28. ^ Tsiang H, Ceccaldi PE, Ermine A, Lockhart B, Guillemer S (наурыз 1991). «N-метил-D-аспартат бәсекелес емес антагонисті өсірілген егеуқұйрық кортикальды нейрондарында құтыру вирусының инфекциясын тежеу, MK-801». Микробқа қарсы. Аға агенттер. 35 (3): 572–4. дои:10.1128 / AAC.35.3.572. PMC 245052. PMID 1674849.
  29. ^ Klockgether T, Turski L (қазан 1990). «NMDA антагонистері моноаминмен сарқылған егеуқұйрықтарда L-допаның антипаркинсондық әрекеттерін күшейтеді». Энн. Нейрол. 28 (4): 539–46. дои:10.1002 / ана.410280411. PMID 2252365.
  30. ^ Фаден А.И., Лемке М, Саймон Р.П., Noble LJ (1988). «N-метил-D-аспартат антагонисті MK801 егеуқұйрықтардағы жұлынның зақымдануынан кейінгі нәтижені жақсартады: мінез-құлық, анатомиялық және нейрохимиялық зерттеулер». Дж.Нейротравма. 5 (1): 33–45. дои:10.1089 / neu.1988.5.33. PMID 3057216.
  31. ^ а б Olney JW, Labruyere J, Price MT (маусым 1989). «Фенциклидинмен және онымен байланысты препараттармен цереброкортикальды нейрондарда пайда болатын патологиялық өзгерістер». Ғылым. 244 (4910): 1360–2. Бибкод:1989Sci ... 244.1360O. дои:10.1126 / ғылым.2660263. PMID 2660263.
  32. ^ Эллисон G (ақпан 1995). «N-метил-D-аспартат антагонистері деменсиялардың мінез-құлық және анатомиялық модельдері ретінде фенциклидин, кетамин және дизоцилпин». Brain Res. Brain Res. Аян. 20 (2): 250–67. дои:10.1016 / 0165-0173 (94) 00014-Г. PMID 7795658.
  33. ^ Sharp FR, Jasper P, Hall J, Noble L, Sagar SM (желтоқсан 1991). «MK-801 және кетамин артқы цингула мен ретросплениальды қыртыстағы жарақат алған нейрондарда HSP72 жылу шокының протеинін тудырады». Энн. Нейрол. 30 (6): 801–9. дои:10.1002 / ана.410300609. PMID 1838680.
  34. ^ Hargreaves RJ, Rigby M, Smith D, Hill RG, Iversen LL (желтоқсан 1993). «Бәсекеге қабілетті, сондай-ақ бәсекеге қабілетсіз N-метил-D-аспартат рецепторларының антагонистері кортикальды нейрондық морфологияға және церебральды глюкозаның метаболизміне әсер етеді». Нейрохим. Res. 18 (12): 1263–9. дои:10.1007 / BF00975046. PMID 7903796.
  35. ^ Fix AS, Horn JW, Truex LL, Smith RA, Gomez E (1994). «N-methyl-D-aspartate (NMDA) антагонисті MK-801 (dizocilpine maleate) -мен емдеуден кейін егеуқұйрықтың артқы цингуляциясында / ретросплениялы қабығында нейрондық вакуоль түзілуі». Acta Neuropathol. 88 (6): 511–9. дои:10.1007 / BF00296487. PMID 7879597.
  36. ^ Fix AS, Horn JW, Wightman KA және т.б. (Қазан 1993). «Нейрондық вакуолизация және некроз, бәсекеге қабілетсіз N-метил-D-аспартат (NMDA) антагонисті MK (+) 801 (дизоцилпин малеаты) тудырды: егеуқұйрықтардың ретросплениальды қыртысының жеңіл және электронды микроскопиялық бағасы». Exp. Нейрол. 123 (2): 204–15. дои:10.1006 / exnr.1993.1153. PMID 8405286.
  37. ^ Carlezon WA, Wise RA (мамыр 1996). «Фенциклидиннің және онымен байланысты дәрілердің ядролық аккумулятор қабығы мен маңдай қабығындағы әрекеттерін марапаттау». Дж.Нейросчи. 16 (9): 3112–22. дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-09-03112.1996. PMC 6579051. PMID 8622141.
  38. ^ Herberg LJ, Rose IC (1989). «MK-801 және NMDA типті глутамат рецепторларының басқа антагонистерінің миды ынталандыру сыйақысына әсері». Психофармакология. 99 (1): 87–90. дои:10.1007 / BF00634458. PMID 2550989.
  39. ^ Бердсли ПМ, Хейз Б.А., Балстер РЛ (наурыз 1990). «MK-801 өзін-өзі басқаруы есірткіні күшейту тарихына байланысты болуы мүмкін, және оның дискриминациялық ынталандыру қасиеттері резус маймылдарындағы фенциклидинге ұқсас». J. Фармакол. Exp. Тер. 252 (3): 953–9. PMID 2181113.
  40. ^ Layer RT, Kaddis FG, Wallace LJ (қаңтар 1993). «NMDA рецепторлары антагонисті M-801 егеуқұйрықтарда шартты орынға басымдық береді». Фармакология Биохимия және өзін-өзі ұстау. 44 (1): 245–7. дои:10.1016 / 0091-3057 (93) 90306-E. PMID 8430127.
  41. ^ Papp M, Moryl E, Maccecchini ML (желтоқсан 1996). «NMDA рецепторлық кешенінің әр түрлі учаскелерінде әсер ететін агенттердің орынға қолайлы жағдай жасау моделіндегі дифференциалды әсері». EUR. J. Фармакол. 317 (2–3): 191–6. дои:10.1016 / S0014-2999 (96) 00747-9. PMID 8997600.
  42. ^ Мозаяни, А; Шрод, П; Картер, Дж; Даниэлсон, TJ (23 сәуір 2003). «Фенциклидиннің имимикасы болып табылатын MK-801 (дизоцилпин) есірткіден болатын көптеген өлім». Халықаралық сот сараптамасы. 133 (1–2): 113–7. дои:10.1016 / S0379-0738 (03) 00070-7. PMID 12742697.
  43. ^ Чанг, М .; Хуанг, Ю.П .; Ли, Т.В .; Chen, Y. L. (2012). «Дизоцилпин синтезі». Тетраэдр. 68 (16): 3283–3287. дои:10.1016 / j.tet.2012.03.007.

1 Clineschmidt, BV, Martin GE and Bunting PR [title = (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5Н-дибензо [a, d] циклогептен-5, 10-иминнің антимонвульсант белсенділігі (MK-801) , Күшті антиконвульсант, орталық симпатомиметикалық және айқын анксиолитикалық қасиеттері бар зат [журнал = Drug Dev Res [том 2 [беттер = 123-134 [дата = 1982}}

Әрі қарай оқу

  • Вонг Э.Х., Кемп Дж.А., Пристли Т, Найт А.Р., Вудрафф Г.Н., Иверсен Л.Л. (қыркүйек 1986). «Антиконвульсан MK-801 - күшті N-метил-D-аспартат антагонисті». Proc Natl Acad Sci USA. 83 (18): 7104–8. Бибкод:1986 PNAS ... 83.7104W. дои:10.1073 / pnas.83.18.7104. PMC 386661. PMID 3529096.
  • MK-801-ге арналған түпнұсқа жарияланымдар: Clineschmidt, BV, Martin GE and Bunting PR [title = (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5Н-дибензо [а, д] циклогептен-5, 10- антиконвульсанттық белсенділігі. имин (MK-801), күшті антиконвульсант, орталық симпатомиметикалық және айқын анксиолитикалық қасиеттері бар зат [журнал = Drug Dev Res [2-том [беттер = 123-134 [күн = 1982}}
  • Клиншмидт Б.В., Мартин Г.Е., Бантинг PR, Папп NL [атауы (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5Н-дибензо [а, д] циклогептен-5, 10-имин (MK-) симпатомиметикалық белсенділігі 801), күшті антиконвульсант, орталық симпатомиметикалық және айқын анксиолитикалық қасиеттері бар зат [журнал = Drug Dev Res [2 том [135-145 беттер [дата = 1982}}
  • Клиншмидт Б.В., Уильямс М, Витовсловски Дж., Бантинг П.Р., Рисли Э.А., Тотаро Дж.Т., [тақырып = (+) - 5-метил-10, 11-дигидро-5Н-дибенцомен емдеу арқылы шок басылған мінез-құлықты қалпына келтіру [a, г] циклогептен-5, 10-имин (MK-801), күшті антиконвульсант, орталық симпатомиметикалық және айқын анксиолитикалық қасиеттері бар зат [журнал = Drug Dev Res [2 том [беттер = 147-163 [күн = 1982}}

Сыртқы сілтемелер