WikiDer > SOX2

SOX2

SOX2
Ақуыз SOX2 PDB 1gt0.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарSOX2, ANOP3, MCOPS3, SRY-қорап 2, Sox2, SRY-қораптың транскрипция коэффициенті 2
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 184429 MGI: 98364 HomoloGene: 68298 Ген-карталар: SOX2
Геннің орналасуы (адам)
3-хромосома (адам)
Хр.3-хромосома (адам)[1]
3-хромосома (адам)
SOX2 үшін геномдық орналасу
SOX2 үшін геномдық орналасу
Топ3q26.33Бастау181,711,925 bp[1]
Соңы181,714,436 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE SOX2 213721 at fs.png

PBB GE SOX2 213722 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

6657

20674

Ансамбль

ENSG00000181449

ENSMUSG00000074637

UniProt

P48431

P48432

RefSeq (mRNA)

NM_003106

NM_011443

RefSeq (ақуыз)

NP_003097

NP_035573

Орналасқан жері (UCSC)Chr 3: 181.71 - 181.71 Mbжоқ
PubMed іздеу[2][3]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

SRY (жынысты анықтайтын аймақ Y) -2 қорап, сондай-ақ SOX2, Бұл транскрипция коэффициенті бұл өзін-өзі жаңартуды қолдау үшін өте маңызды немесе плурипотенция, сараланбаған эмбриондық бағаналы жасушалар. Sox2 эмбриональды және жүйке дің жасушалары.[4]

Sox2 - Sox мүшесі отбасы туралы транскрипция факторлары, көптеген кезеңдерде басты рөлдерді ойнайтыны көрсетілген сүтқоректілер даму. Бұл ақуыз отбасылық акциялар өте сақталған ДНҚ міндетті домендер HMG (белгіліЖоғары ұтқырлық тобы) 80-ге жуық домендер аминқышқылдары.[4]

Sox2 регенеративті медицинаның дамып келе жатқан және өте перспективалы саласы болып табылатын индукцияланған плурипотенцияны қамтитын зерттеулерде үлкен үміттерге ие.[5]

Функция

Дің жасушаларының плурипотенциясы

LIF (Лейкемияны тежейтін фактор) тінтуірдің эмбриональды дің жасушаларында плурипотенцияны сақтайтын сигнал беру Sox2-ді белсенді етеді JAK-STAT сигнал беру жолы және кейіннен белсендіру Klf4 (отбасы мүшесі Круппелге ұқсас факторлар). 4 қазан, Sox2 және Наног LIF жолындағы барлық плурипотенциалдық схема ақуыздарының транскрипциясын оң реттейді.[6]

NPM1, жасушалардың көбеюіне қатысатын транскрипциялық реттегіш жеке түрде қалыптасады кешендер Sox2 көмегімен, 4 қазан және Наног эмбриондық бағаналы жасушаларда.[7] Бұл үш плурипотенция факторлары плурипотенцияны басқаратын бірқатар гендерді реттейтін күрделі молекулалық желіге ықпал етеді. Sox2 негізгі плурипотенция факторларының транскрипциясын белсендіру үшін палиндромды емес тізбектерде Oct4-пен бірге ДНҚ-мен байланысады.[8] Таң қаларлықтай, Oct4-Sox2 күшейткіштерін реттеу Sox2-сыз жүруі мүмкін, мүмкін басқа Sox ақуыздарының экспрессиясына байланысты. Дегенмен, зерттеушілер тобы Sox2 эмбриональды бағаналық жасушалардағы негізгі рөл Oct4 экспрессиясын басқарады және олардың екеуі де бір мезгілде көрсетілген кезде өз экспрессиясын сақтайды деген қорытындыға келді.[9]

Тышқанның эмбриондық дің жасушаларын қамтитын экспериментте Sox2 Oct4-пен бірге, c-Myc және Klf4 өндіруге жеткілікті болды индукцияланған плурипотентті дің жасушалары.[10] Төрт транскрипция факторын білдіру плурипотенцияны шақыру үшін қажет екендігі туралы анықтама болашақ регенеративті медицинада кішігірім манипуляцияларды ескере отырып зерттеулер жүргізуге мүмкіндік берді.

Плурипотенцияның жоғалуы ер жыныс жасушаларында кейбір Sox2 және Oct4 байланысатын жерлерінің гиперметилденуімен реттеледі[11] және Sox2-ді транскрипциядан кейін miR134 арқылы басу.[12]

Sox2 деңгейлерінің әр түрлі болуы эмбриональды дің жасушаларының дифференциалдау тағдырына әсер етеді. Sox2 мезендодермаға дифференциацияны тежейді ұрық қабаты және жүйкелік дифференциацияға ықпал етеді эктодерма ұрық қабаты.[13] Npm1/ Sox2 комплекстері эктодермалық дифференциацияда Sox2 үшін маңызды функционалды рөлге баса назар аударып, эктодермалық шежіре бойымен дифференциалдану кезінде тұрақты болады.[7]

Италияның Милано қаласында жүргізілген зерттеу а қағу Sox2-дің жетіспеушілігі жүйке ақауларына және ақыр соңында ұрықтың өліміне әкеліп соқтыратын модель Sox2-дің эмбрионалды дамудағы маңызды рөлін айқындайтын модель.[14]

Нервтік дің жасушалары

Жылы нейрогенез, Sox2 барлық жасушаларда дамиды жүйке түтігі сонымен қатар көбейту кезінде орталық жүйке жүйесі ата-бабалар. Алайда, Sox2 болып табылады төмен реттелген ата-баба жасушаларының соңғы циклі кезінде дифференциалдау кезінде олар постқа айналады митоздық.[15] Sox2-ді көрсететін жасушалар өздеріне ұқсас жасушаларды және дифференциалданған жүйке жасушаларының түрлерін, дің жасушаларының екі қажетті белгісін шығаруға қабілетті. Sox2 + таралуы жүйке дің жасушалары жүйкелік прекурсорларды, сондай-ақ Sox2 + жүйке бағаналы жасушаларын құра алады.[16]

Индукциялық плурипотенция эмбриональды дің жасушаларына қарағанда Sox2 және c-Myc жоғары деңгейлерін білдіретін ересек жүйке дің жасушаларын қолдану арқылы мүмкін болады. Сондықтан плурипотентті жасушаларды жүйке дің жасушаларынан индукциялау, плурипотенцияны қоздыратын бірнеше факторларды енгізумен байланысты асқынулар мен тәуекелдерді азайту үшін тек экзогендік факторлар жеткілікті, олардың біреуі міндетті түрде Oct4.[17]

Көздің деформациясы

Бұл гендегі мутациялар екі жақты байланыста болды анофтальмия, көздің қатты құрылымдық деформациясы.[18]

Қатерлі ісік

Өкпенің дамуында Sox2 бронх ағашының тармақталған морфогенезін және тыныс алу жолдарының эпителийінің саралануын бақылайды. Шамадан тыс әсер ету нейроэндокриндік, асқазан / ішек және базальды жасушалардың көбеюіне әкеледі.[19] Қалыпты жағдайда Sox2 өзін-өзі жаңартуды және ересек трахея эпителийіндегі базальды жасушалардың тиісті үлесін сақтау үшін өте маңызды. Алайда оның шамадан тыс экспрессиясы кең эпителийді тудырады гиперплазия тінтуірдің дамып келе жатқан және ересек өкпелеріндегі карцинома.[20]

Жылы қабыршақты карцинома, гендердің күшеюі көбінесе 3q26.3 аймағына бағытталған. Sox2 гені осы аймақта орналасқан, ол Sox2-ді тиімді түрде сипаттайды онкоген. Sox2 - бұл ісіктің прогрессиясына қатысатын көптеген гендерді бағыттайтын, өкпенің скамозды жасушалы карциномасының негізгі реттелетін факторы. Sox2 шамадан тыс экспрессиясы Lkb1 экспрессиясының жоғалуымен бірге жұмыс істейді, бұл тышқандардағы қабыршақты жасушалы өкпенің қатерлі ісігін арттырады.[21] Оның шамадан тыс әсер етуі ұялы көші-қонды және зәкірге тәуелді емес өсуді белсендіреді.[22]

Sox2 экспрессиясы жоғары деңгейде де кездеседі глисон бағасы простата обыры, және алға жылжытады кастрацияға төзімді простата обыры өсу.[23]

SOX2 эктопиялық экспрессиясының қалыптан тыс дифференциациясымен байланысты болуы мүмкін тік ішек рагы жасушалар.[24]

Sox2 сүт безі қатерлі ісігі кезінде Тамоксифенге төзімділікті дамытуда маңызды екендігі дәлелденді.[25]

Жылы Көп формалы глиобластома, Sox2 - глиобластома қатерлі ісігі жасушаларының стементтік қасиеттерін тудыру және сақтау үшін қажет бағаналық жасушалардың транскрипциясы факторы.[26][27]

Қалқанша безінің гормонымен реттелуі

Үшеу бар Қалқанша безінің гормоны Sox2 промоторынан жоғары тұрған аймақтағы жауап элементтері (TRE). Бұл аймақ күшейткіш аймақ ретінде белгілі. Зерттеулерге сәйкес, Қалқанша безінің гормоны (T3) күшейткіш аймақ арқылы Sox2 экспрессиясын басқарады. TRα1 (қалқанша безінің гормонының рецепторы) экспрессиясы көбейетін және қозғалатын жүйке дің жасушаларында жоғарылайды. Сондықтан Sox2 транскрипциялық репрессиясы, Қалқанша безінің гормонының сигналдық осі арқылы жүзеге асады, бұл жүйке дің жасушаларын тіркеуге және суб-қарыншалық аймақтан көшуге мүмкіндік береді. Қалқанша безінің гормонының жетіспеушілігі, әсіресе бірінші триместрде орталық жүйке жүйесінің қалыптан тыс дамуына әкеледі.[28]Ұрықтың дамуы кезінде гипотиреоз әр түрлі неврологиялық жетіспеушіліктерге, соның ішінде дене дамуының және ақыл-есінің артта қалуымен сипатталатын кретинизмге әкелуі мүмкін екендігі осы тұжырымды дәлелдейді.[28]

Гипотиреоз көптеген себептерден туындауы мүмкін және әдетте Левотироксин сияқты гормондық емдермен емделеді.[29]

Өзара әрекеттесу

SOX2 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге PAX6,[30] NPM1,[6] және 4 қазан.[8] SOX2 ынтымақтастықты реттейтіні анықталды Rex1 бірге 3 қазан.[31]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000181449 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  3. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ а б «SOX2». NCBI.
  5. ^ Rizzino A (2009). «Sox2 және Oct-3/4: эмбриональды дің жасушаларының өзін-өзі жаңартуы мен плурипотенттілігін ұйымдастыратын шебер реттегіштердің әмбебап жұбы». Вилидің пәнаралық шолулары: биологиялық жүйелер және медицина. 1 (2): 228–36. дои:10.1002 / wsbm.12. PMC 2794141. PMID 20016762.
  6. ^ а б Нива Х, Огава К, Шимосато Д, Адачи К (шілде 2009). «LIF сигнал беру жолдарының параллель тізбегі тышқанның ES жасушаларының плурипотенциясын сақтайды». Табиғат. 460 (7251): 118–22. Бибкод:2009 ж. 460..118N. дои:10.1038 / табиғат08113. PMID 19571885. S2CID 4382543.
  7. ^ а б Johansson H, Simonsson S (қараша 2010). «Негізгі транскрипция факторлары, Oct4, Sox2 және Nanog, жеке түрде эмбриональды баған (ES) жасушаларының тағдырын бақылау үшін нуклеофосминмен (Npm1) комплекстер құрайды». Қартаю. 2 (11): 815–22. дои:10.18632 / қартаю.100222. PMC 3006024. PMID 21076177.
  8. ^ а б Палаталар I, Томлинсон С.Р. (шілде 2009). «Плурипотенцияның транскрипциялық негізі». Даму. 136 (14): 2311–22. дои:10.1242 / dev.024398. PMC 2729344. PMID 19542351.
  9. ^ Masui S, Nakatake Y, Toyooka Y, Shimosato D, Yagi R, Takahashi K, Okochi H, Okuda A, Matoba R, Sharov AA, Ko MS, Niwa H (маусым 2007). «Тышқан эмбриональды дің жасушаларында Oct3 / 4 экспрессиясының реттелуі арқылы Sox2 басқаратын плурипотенция». Табиғи жасуша биологиясы. 9 (6): 625–35. дои:10.1038 / ncb1589. PMID 17515932. S2CID 24074525.
  10. ^ Такахаси К, Яманака С (тамыз 2006). «Анықталған факторлар бойынша тышқан эмбриональды және ересек фибробласт культураларынан плурипотентті дің жасушаларын индукциялау». Ұяшық. 126 (4): 663–76. дои:10.1016 / j.cell.2006.07.024. hdl:2433/159777. PMID 16904174. S2CID 1565219.
  11. ^ Имамура М, Миура К, Ивабучи К, Ичисака Т, Накагава М, Ли Дж, Канацу-Шинохара М, Шинохара Т, Яманака С (2006). «Еркек ұрық жасушаларының бағаналы жасушаларында ES жасушаларының маркер гендерінің шағын жиынтығының транскрипциялық репрессиясы және ДНҚ гиперметилденуі». BMC Даму Биологиясы. 6: 34. дои:10.1186 / 1471-213X-6-34. PMC 1564388. PMID 16859545.
  12. ^ Tay Y, Zhang J, Thomson AM, Lim B, Rigoutsos I (қазан 2008). «Nanog, Oct4 және Sox2 кодтайтын аймақтарға арналған MicroRNAs эмбриондық бағаналы жасушалардың дифференциациясын модуляциялайды». Табиғат. 455 (7216): 1124–8. Бибкод:2008 ж. Табиғат. 455.1124Т. дои:10.1038 / табиғат07299. PMID 18806776. S2CID 4330178.
  13. ^ Thomson M, Liu SJ, Zou LN, Smith Z, Meissner A, Ramanathan S (маусым 2011). «Эмбриональды дің жасушаларындағы плипипотенция факторлары ұрық қабаттарындағы дифференциацияны реттейді». Ұяшық. 145 (6): 875–89. дои:10.1016 / j.cell.2011.05.017. PMC 5603300. PMID 21663792.
  14. ^ Ferri AL, Cavallaro M, Braida D, Di Cristofano A, Canta A, Vezzani A, Ottolenghi S, Pandolfi PP, Sala M, DeBiasi S, Nicolis SK (тамыз 2004). «Sox2 жетіспеушілігі ересек тышқанның миында нейродегенерацияны және нейрогенездің бұзылуын тудырады». Даму. 131 (15): 3805–19. дои:10.1242 / dev.01204. PMID 15240551.
  15. ^ Грэм V, Худяков Дж, Эллис П, Певни Л (тамыз 2003). «SOX2 функциясы жүйке тектес сәйкестілігін сақтау». Нейрон. 39 (5): 749–65. дои:10.1016 / S0896-6273 (03) 00497-5. PMID 12948443. S2CID 17162323.
  16. ^ Suh H, Consiglio A, Ray J, Sawai T, D'Amour KA, Gage FH (қараша 2007). «In vivo тағдырды талдау ересек гиппокампадағы Sox2 + жүйке дің жасушаларының мультипотентті және өзін-өзі жаңарту қабілетін анықтайды». Ұяшықтың өзегі. 1 (5): 515–28. дои:10.1016 / j.stem.2007.09.002. PMC 2185820. PMID 18371391.
  17. ^ Kim JB, Zaehres H, Wu G, Gentile L, Ko K, Sebastiano V, Araúzo-Bravo MJ, Ruau D, Han DW, Zenke M, Schöler HR (шілде 2008). «Екі фактормен қайта бағдарламалау арқылы ересек жүйке дің жасушаларынан туындаған плурипотентті бағаналы жасушалар». Табиғат. 454 (7204): 646–50. Бибкод:2008 ж.т.454..646K. дои:10.1038 / табиғат07061. PMID 18594515. S2CID 4318637.
  18. ^ «Entrez Gene: SOX2 SRY (жынысты анықтайтын аймақ Y) -бокс 2».
  19. ^ Gontan C, de Munck A, Vermeij M, Grosveld F, Tibboel D, Rottier R (мамыр 2008). «Sox2 өкпенің дамуындағы екі маңызды процесс үшін маңызды: тармақталған морфогенез және эпителий жасушаларының дифференциациясы». Даму биологиясы. 317 (1): 296–309. дои:10.1016 / j.ydbio.2008.02.035. PMID 18374910.
  20. ^ Lu Y, Futtner C, Rock JR, Xu X, Whitworth W, Hogan BL, Onaitis MW (2010). «SOX2 шамадан тыс экспрессиясының өкпенің онкогенді екендігінің дәлелі». PLOS ONE. 5 (6): e11022. Бибкод:2010PLoSO ... 511022L. дои:10.1371 / journal.pone.0011022. PMC 2883553. PMID 20548776.
  21. ^ Mukhopadhyay A, Berrett KC, Kc U, Clair PM, Pop SM, Carr SR, Witt BL, Oliver TG (шілде 2014). «Sox2 Lkb1 жоғалтуымен қабыршақты жасушалы өкпенің қатерлі ісігі моделінде ынтымақтастық жасайды». Ұяшық туралы есептер. 8 (1): 40–9. дои:10.1016 / j.celrep.2014.05.036. PMC 4410849. PMID 24953650.
  22. ^ Hussenet T, Dali S, Exinger J, Monga B, Jost B, Dembelé D, Martinet N, Thibault C, Huelsken J, Brambilla E, du Manoir S (2010). «SOX2 - адамның өкпе скамозды жасушалы карциномаларында қайталанатын 3q26.3 күшеюімен белсендірілген онкоген». PLOS ONE. 5 (1): e8960. Бибкод:2010PLoSO ... 5.8960H. дои:10.1371 / journal.pone.0008960. PMC 2813300. PMID 20126410.
  23. ^ Kregel S, Kiriluk KJ, Rosen AM, Cai Y, Reyes EE, Otto KB, Tom W, Paner GP, Szmulewitz RZ, Vander Griend DJ (2013). «Sox2 - бұл кастрацияға төзімді простата обырын қоздыратын андрогендік рецепторлармен басылған ген». PLOS ONE. 8 (1): e53701. Бибкод:2013PLoSO ... 853701K. дои:10.1371 / journal.pone.0053701. PMC 3543364. PMID 23326489.
  24. ^ Tani Y, Akiyama Y, Fukamachi H, Yanagihara K, Yuasa Y (сәуір 2007). «SOX2 транскрипция факторы асқазанға тән пепсиноген А генінің экспрессиясын реттейді». Онкологиялық зерттеулер және клиникалық онкология журналы. 133 (4): 263–9. дои:10.1007 / s00432-006-0165-x. PMID 17136346. S2CID 33410257.
  25. ^ Piva M, Domenici G, Iriondo O, Rabbano M, Simões BM, Comaills V, Barredo I, López-Ruiz JA, Zabalza I, Kypta R, Vivanco Md (қаңтар 2014). «Sox2 сүт безі қатерлі ісігі жасушаларында тамоксифенге төзімділікті арттырады». EMBO молекулалық медицина. 6 (1): 66–79. дои:10.1002 / emmm.201303411. PMC 3936493. PMID 24178749.
  26. ^ Миязоно, Кохей; Миядзава, Кейдзи; Такахаси, Масамичи; Ино, Ясуши; Тодо, Томоки; Икусима, Хироаки (6 қараша 2009). «Автокриндік TGF-β сигнал беруі глиома қоздырғыш жасушалардың туморигенділігін сақтайды, олар HryG-Box факторларына байланысты». Ұяшықтың өзегі. 5 (5): 504–514. дои:10.1016 / j.stem.2009.08.018. ISSN 1934-5909. PMID 19896441.
  27. ^ Гангеми, Розария Мария Рита; Грифферо, Фабрицио; Марубби, Даниэла; Перера, Марзия; Капра, Мария Кристина; Малатеста, Паоло; Раветти, Джан Луиджи; Зона, Джан Луиджи; Дага, Антонио (25 қазан 2008). «Глиобластома ісік бастамашысы жасушаларындағы SOX2 тыныштықтары пролиферацияның тоқтап, ісік тектілігін жоғалтады». Сабақ жасушалары. 27 (1): 40–48. дои:10.1634 / stemcells.2008-0493. ISSN 1549-4918. PMID 18948646. S2CID 19125999.
  28. ^ а б Лопес-Хуарес А, Ремау С, Хассани З, Джоливет П, Пьер Симонс Дж, Сонтаг Т, Йошикава К, Баға Дж, Морван-Дюбуа G, Деменикс BA (мамыр 2012). «Қалқанша безінің гормонының сигналы ересек жүйке бағаналы ұяшығындағы Sox2 репрессиясы арқылы нейрогендік қосқыш ретінде жұмыс істейді». Ұяшықтың өзегі. 10 (5): 531–43. дои:10.1016 / j.stem.2012.04.008. PMID 22560077.
  29. ^ Wisse B. Гипотиреоз: MedlinePlus медициналық энциклопедиясы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы. Алынған 10 сәуір 2014.
  30. ^ Aota S, Накаджима N, Сакамото R, Ватанабе S, Ибараки Н, Оказаки К (мамыр 2003). «Pax6 ақуызының тышқанның Pax6 генінің бас бетінің эктодермалық күшейткішімен тікелей өзара әрекеттесуінен туындайтын Pax6 авторегуляциясы». Даму биологиясы. 257 (1): 1–13. дои:10.1016 / S0012-1606 (03) 00058-7. PMID 12710953.
  31. ^ Shi W, Wang H, Pan G, Geng Y, Guo Y, Pei D (тамыз 2006). «Наног пен Сокс2 арқылы плурипотенциалдық маркерді Рекс-1 реттеуі». Биологиялық химия журналы. 281 (33): 23319–25. дои:10.1074 / jbc.M601811200. PMID 16714766.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер