WikiDer > Стероидты сульфатаза

Steroid sulfatase
СТС
Ақуыз STS PDB 1p49.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBАдам UniProt іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарСТС, ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, стероидты сульфатаза (микросомальды), изозим S, стероидты сульфатаза
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 300747 HomoloGene: 47918 Ген-карталар: СТС
Геннің орналасуы (адам)
Х хромосома (адам)
Хр.Х хромосома (адам)[1]
Х хромосома (адам)
STS үшін геномдық орналасу
STS үшін геномдық орналасу
ТопXp22.31Бастау7,147,237 bp[1]
Соңы7,804,358 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE STS 203769 s at fs.png

Fs.png мекен-жайы бойынша PBB GE STS 203768 s

Fs.png-де PBB GE STS 203767 s
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез
Ансамбль
UniProt
RefSeq (mRNA)

жоқ

RefSeq (ақуыз)

жоқ

Орналасқан жері (UCSC)Chr X: 7.15 - 7.8 Mbжоқ
PubMed іздеу[2]жоқ
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеу
Стерил-сульфатаза
Идентификаторлар
EC нөмірі3.1.6.2
CAS нөмірі9025-62-1
Мәліметтер базасы
IntEnzIntEnz көрінісі
БРЕНДАBRENDA жазбасы
ExPASyNiceZyme көрінісі
KEGGKEGG кірісі
MetaCycметаболизм жолы
PRIAMпрофиль
PDB құрылымдарRCSB PDB PDBe PDBsum

Стероидты сульфатаза (СТС), немесе стерил-сульфатаза (EC 3.1.6.2), бұрын белгілі болды арилсульфатаза C, Бұл сульфатаза фермент метаболизміне қатысады стероидтер. Ол кодталған СТС ген.[3]

Реакциялар

Бұл фермент катализдер келесісі химиялық реакция

3β-гидроксиандрост-5-en-17-one 3-сульфат + H2O 3β-гидроксиандрост-5-en-17-one + сульфат

Сондай-ақ кейбір стерилсульфаттарға әсер етеді.

Функция

Осы генмен кодталған ақуыз конверсияны катализдейді сульфатталған стероид бос стероидтің прекурсорлары. Бұған кіреді DHEA сульфаты, эстрон сульфаты, прегненолон сульфаты, және холестерин сульфаты, барлығы олардың конъюгацияланбаған түрлеріне (DHEA, эстрон, прегненолон, және холестеролсәйкесінше).[4][5] Кодталған ақуыз эндоплазмалық тор, ол а ретінде бар жерде гомодимер.[3]

STS таралуы және Оңтүстік Америка шығыс бөлігінің стандартты уақыты өзара әрекеттесу үшін іс-шаралар эстрон (E1) және эстрон сульфаты (E1S) ересек адамның тіндерінде.[6]

Клиникалық маңызы

Ферменттің туа біткен жетіспеушілігімен байланысты Х-байланысты ихтиоз, терінің қабыршақты ауруы шамамен 2000-нан 6000-ға дейін ерлердің 1-ін зақымдайды.[7][8] Артық теріні масштабтау немесе гиперкератоз ыдыраудың болмауынан және осылайша терінің сыртқы қабаттарында жасуша мембраналарын тұрақтандыратын және когезияны қосатын стероидты холестерин сульфатының жинақталуынан болады.[4]

STS қоса генетикалық жою, даму мен көңіл-күйдің бұзылу қаупінің жоғарылауымен байланысты (және онымен байланысты белгілер), және жүрекше фибрилляциясы немесе жүрекшелер дірілі ерлерде [9]

DHEA сульфаты және эстрон сульфаты сияқты стероидты сульфаттар сәйкесінше андрогендер мен эстрогендерге айналу үшін үлкен биологиялық инертті резервуарлар ретінде қызмет етеді, демек, олар үшін маңызды андроген- және эстрогенге тәуелді жағдайлар сияқты простата обыры, сүт безі қатерлі ісігі, эндометриоз, және басқалар. Ферменттің тежегіштерімен бірқатар клиникалық зерттеулер жүргізілді, олар клиникалық тиімділікті көрсетті, әсіресе онкологияда және осы кезге дейін II фазаға дейін.[10] Стероид емес препарат Иросустат бүгінгі күнге дейін ең көп зерттелген.

Ингибиторлар

Ингибиторлар STS құрамына кіреді иросустат, эстрон сульфаматы (EMATE), эстрадиол сульфаматы (E2MATE) және даназол.[11][12] Ең күшті ингибиторлар арилсульфаматты фармакофордың айналасында орналасқан[13] және мұндай қосылыстар стероид сульфатазасының формилглициннің белсенді қалдығын қайтымсыз өзгертеді деп ойлайды.[10]

Атаулар

Стерил-сульфатаза сонымен бірге белгілі арилсульфатаза, стероидты сульфатаза, стеролсульфатаза, дегидроэпиандростерон сульфаты сульфатаза, арилсульфатаза C, стероидты 3-сульфатаза, стероидты сульфат сульфогидролаза, дегидроэпиандростерон сульфатазы, прегненолонсульфатаза, фенолды стероидты сульфатаза, 3-бета-гидроксистероид сульфат сульфатазасы, сонымен бірге жүйелік атауы стерил-сульфат сульфогидролаза.[14][15][16]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000101846 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  3. ^ а б «Entrez Gene: STS стероидты сульфатаза (микросомалық), арилсульфатаза C, изозим S».
  4. ^ а б Мюллер JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (қазан 2015). «Сульфаттау және десульфация арқылы стероидты әрекетті реттеу». Эндокриндік шолулар. 36 (5): 526–63. дои:10.1210 / ер.2015-1036. PMC 4591525. PMID 26213785.
  5. ^ Rižner TL (2016). «Гинекологиялық аурулардағы стероидты сульфатаза мен сульфотрансферазалардың маңызды рөлі». Фармакологиядағы шекаралар. 7: 30. дои:10.3389 / fphar.2016.00030. PMC 4757672. PMID 26924986.
  6. ^ Miki Y, Nakata T, Suzuki T, Darnel AD, Moriya T, Kaneko C және т.б. (Желтоқсан 2002). «Стероидты сульфатаза мен эстроген сульфотрансферазаның адамның ересек және ұрық ұлпаларында жүйелік таралуы». Клиникалық эндокринология және метаболизм журналы. 87 (12): 5760–8. дои:10.1210 / jc.2002-020670. PMID 12466383.
  7. ^ Alperin ES, Shapiro LJ (тамыз 1997). «Х-байланысты ихтиозы бар науқастардағы нүктелік мутациялардың сипаттамасы. Стероидты сульфатаза ақуызының құрылымы мен қызметіне әсері». Биологиялық химия журналы. 272 (33): 20756–63. дои:10.1074 / jbc.272.33.20756. PMID 9252398.
  8. ^ Ghosh D (желтоқсан 2004). «Х-байланысты ихтиоздағы мутациялар эстрон / DHEA сульфатазаның белсенді учаскелік құрылымын бұзады». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - аурудың молекулалық негіздері. 1739 (1): 1–4. дои:10.1016 / j.bbadis.2004.09.003. PMID 15607112.
  9. ^ Brcic L, Underwood JF, Kendall KM, Caseras X, Kirov G, Davies W (наурыз 2020). «Ұлыбританияның Биобанкіндегі X-байланысты ихтиозға байланысты генетикалық делессияларды тасымалдаушылардағы медициналық және нейро-жүріс-тұрыстық фенотиптер». Медициналық генетика журналы. 57 (10): 692–698. дои:10.1136 / jmedgenet-2019-106676. PMC 7525778. PMID 32139392.
  10. ^ а б Potter BV (тамыз 2018). «СУЛЬФАЦИЯЛЫҚ ЖОЛДАР: Арилсульфаттар арқылы стероидты сульфатазаның тежелуі: клиникалық прогресс, механизмі және болашақ перспективалары». Молекулалық эндокринология журналы. 61 (2): T233-T252. дои:10.1530 / JME-18-0045. PMID 29618488.
  11. ^ Томас МП, Поттер Б.В. (қыркүйек 2015). «Эстроген О-сульфаматтар және олардың аналогтары: кең потенциалы бар клиникалық стероидты сульфатаза тежегіштері». Стероидты биохимия және молекулалық биология журналы. 153: 160–9. дои:10.1016 / j.jsbmb.2015.03.012. PMID 25843211. S2CID 24116740.
  12. ^ Carlström K, Döberl A, Pousette A, Rannevik G, Wilking N (1984). «Даназолмен стероидты сульфатаза белсенділігінің тежелуі». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. Қосымша. 123: 107–11. дои:10.3109/00016348409156994. PMID 6238495. S2CID 45817485.
  13. ^ Томас МП, Поттер Б.В. (қазан 2015). «Онкология және әйелдер денсаулығы үшін Арил О-сульфамат фармакофорының ашылуы және дамуы». Медициналық химия журналы. 58 (19): 7634–58. дои:10.1021 / acs.jmedchem.5b00386. PMC 5159624. PMID 25992880.
  14. ^ Roy AB (қазан 1954). «Patella vulgata стероидті сульфатазасы». Biochimica et Biofhysica Acta. 15 (2): 300–1. дои:10.1016/0006-3002(54)90078-5. PMC 1274509. PMID 13208702.
  15. ^ Roy AB (1960). «Сульфат эфирлерінің синтезі және гидролизі». Энзимологияның жетістіктері және молекулалық биологияның сабақтас салалары. Энзимологияның жетістіктері және биохимияның сабақтас пәндері. Энзимологияның жетістіктері - және молекулалық биологияның онымен байланысты салалары. 22. 205–35 бб. дои:10.1002 / 9780470122679.ch5. ISBN 9780470122679. PMID 13744184.
  16. ^ Halkerston ID, Hillman J, Stitch SR (тамыз 1956). «Стероидты конъюгаттардың ферменттік гидролизі. I. Сульфатаза және бета-глюкуронида моллюскалары сығындылары». Биохимиялық журнал. 63 (4): 705–10. дои:10.1042 / bj0630705. PMC 1216242. PMID 13355874.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер