WikiDer > CXCL9

CXCL9
CXCL9
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарCXCL9, CMK, Humig, MIG, SCYB9, crg-10, C-X-C мотиві химокин лиганы 9
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 601704 HomoloGene: 1813 Ген-карталар: CXCL9
Геннің орналасуы (адам)
4-хромосома (адам)
Хр.4-хромосома (адам)[1]
4-хромосома (адам)
Genomic location for CXCL9
Genomic location for CXCL9
Топ4q21.1Бастау76,001,275 bp[1]
Соңы76,007,509 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE CXCL9 203915 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

4283

жоқ

Ансамбль

ENSG00000138755

жоқ

UniProt

Q07325

жоқ

RefSeq (mRNA)

NM_002416

жоқ

RefSeq (ақуыз)

NP_002407

жоқ

Орналасқан жері (UCSC)Хр 4: 76 - 76.01 Мбжоқ
PubMed іздеу[2]жоқ
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеу

Химокин (C-X-C мотиві) лиганд 9 (CXCL9) кішкентай цитокин CXC-ге жатады химокин ретінде белгілі отбасы гамма-интерферонмен индукцияланған монокин (MIG). CXCL9 - бірі химокин итермелейтін рөл атқарады химотаксис, дифференциациясы мен көбейтуіне ықпал етеді лейкоциттержәне себеп мата экстравазация.[3]

CXCL9 / CXCR3 рецепторы иммунитетті реттейді жасуша миграциясы, дифференциация және активация. Иммундық реактивтілік иммундық жасушаларды жинау арқылы пайда болады, мысалы цитотоксикалық лимфоциттер (CTL), табиғи өлтіруші (NK) ұяшықтар, NKT ұяшықтары, және макрофагтар. Th1 поляризациясы сонымен қатар иммундық жасушалар жауап ретінде IFN-γ.[4] Ісік-фильтрлеу лимфоциттер клиникалық нәтижелер мен реакцияны болжаудың кілті болып табылады бақылау нүктесінің ингибиторлары.[5] In vivo зерттеулер осьтің ісік пролиферациясын жоғарылату және ісік тудыратын рөл атқаратынын болжайды метастаз.[дәйексөз қажет] CXCL9 негізінен делдалдық етеді лимфоциттік ошақты жерлерге инфильтрация және ісіктің өсуін басады.[6]

Бұл CXC деп аталатын тағы екі химокинмен тығыз байланысты CXCL10 және CXCL11, оның гендері жақын орналасқан ген адамға арналған CXCL9 үшін 4-хромосома.[7][8] CXCL9, CXCL10 және CXCL11 барлығымен өзара әрекеттесу арқылы олардың хемотактикалық функцияларын анықтайды химокин рецепторы CXCR3.[9]

Биомаркерлер

CXCL9, -10, -11 жарамдылығы дәлелденді биомаркерлер жүрек жеткіліксіздігі мен сол жақ қарыншалық дисфункцияны дамыту үшін, осы деңгейлер арасындағы асты сызылған патофизиологиялық байланысты болжауға болады химокиндер және жүректің жағымсыз қайта құрылуын дамыту.[10][11]

Бұл химокин ретінде де байланысты болды биомаркер диагностика үшін Q безгегі инфекциялар.[12]

Өзара әрекеттесу

CXCL9 көрсетілген өзара әрекеттесу бірге CXCR3.[13][14]

Иммундық реакциялардағы CXCL9

Иммундық жасушалардың дифференциациясы үшін кейбір есептер CXCL9 CXCR3 арқылы Th1 поляризациясына әкелетінін көрсетеді.[15] Zohar et in vivo моделі CXCL9 T-bet пен RORγ транскрипциясын жоғарылатып, поляризацияға әкелетіндігін көрсетті. Foxp3− 1 типті реттеуші (Tr1) ұяшықтар немесе 17-көмек (Th17) арқылы аңғал Т-жасушаларынан STAT1, STAT4, және STAT5 фосфорлану.[15]

Мұны бірнеше зерттеулер көрсетті ісік байланысты макрофагтар (TAMs) TME-де модуляциялық әрекеттерді орындайды және CXCL9 / CXCR3 осі TAM поляризациясына әсер етеді. TAM-дің қарама-қарсы әсерлері бар; Ісікке қарсы іс-қимыл үшін М1, ал ісікке қарсы әрекет үшін М2. Огуму және басқалар CXCR3 жетіспейтін тышқандар көбейгенін түсіндірді IL-4 мирин сүт безі қатерлі ісігі моделінде өндіріс және M2 поляризациясы, және ісікке қарсы туа біткен және иммундық жасушалар реакцияларының төмендеуі.[16]

Иммундық жасушаларды активтендіру үшін CXCL9 иммундық жасушаларды Th1 поляризациясы мен активациясы арқылы ынталандырады. Th1 жасушалары түзіледі IFN-γ, TNF-α, ИЛ-2 және CTL ынталандыру арқылы ісікке қарсы иммунитетті арттыру, NK жасушалары және макрофагтар.[17] The IFN-γтәуелді иммундық активтендіру циклы CXCL9 шығарылуына ықпал етеді.[3]

Иммундық жасушалар, мысалы Th1, CTL, NK ұяшықтар және NKT жасушалар, ісікке қарсы әсер көрсетеді қатерлі ісік паракриндік CXCL9 / CXCR3 арқылы жасушалар ісік модельдер.[6] Автокриндік CXCL9 / CXCR3 сигнал береді қатерлі ісік жасушалар қатерлі ісік жасушаларының көбеюін, ангиогенезін және метастазын арттырады.[дәйексөз қажет]

CXCL9 / CXCR3 және PDL-1 / PD-1

CXCL9 / CXCR3 және. Арасындағы байланыс PDL-1/ПД-1 зерттеудің маңызды бағыты болып табылады. Бағдарламаланған жасуша өлімі-1 (ПД-1) Т-жасушаларында қатты көрсетілген ісік перифериялық қанда және анти-антициттерде болатын Т жасушаларына қарағандаПД-1 терапия «иммундық қашуды» және иммунитеттің активтенуін тежей алады.[18] Пенг және басқалар. деп көрсеттіПД-1 тек Т-жасушалық-ісік регрессиясын күшейтіп қана қоймай, сонымен қатар экспрессиясын арттыра алады IFN-γ бірақ CXCL9 емес сүйек кемігі- алынған ұяшықтар.[18] Блокадасы PDL-1/ПД-1 Т жасушаларындағы ось CXCL9 / CXCR3 осі арқылы ісік аймағында оң кері байланыс циклін тудыруы мүмкін. Сондай-ақ анти-CTLA4 антиденесін қолданып, бұл ось алдын-ала емдеу кезінде айтарлықтай реттелді меланома кейін жақсы клиникалық реакциясы бар науқастардағы зақымданулар ipilimumab әкімшілік.[19]

CXCL9 және меланома

CXCL9 үміткер ретінде анықталды биомаркер асырап алушының Т жасушасы аудару терапия жылы метастатикалық меланома.[20] TME-де CXCL9 / CXCR3-тің рөлі және иммундық жауап - бұл маңызды рөл атқарады иммундық арқылы белсендіру паракриндік сигнал беру, әсер ету тиімділігі қатерлі ісік емдеу.[3]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000138755 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  3. ^ а б c Tokunaga R, Zhang W, Naseem M, Puccini A, Berger MD, Soni S, McSkane M, Baba H, Lenz HJ (ақпан 2018). «CXCL9, CXCL10, CXCL11 / CXCR3 иммундық активтендіру осі - қатерлі ісік терапиясының мақсаты». Қатерлі ісік ауруларын емдеу туралы шолулар. 63: 40–47. дои:10.1016 / j.ctrv.2017.11.007. PMC 5801162. PMID 29207310.
  4. ^ Шонборн, Джейми Р .; Уилсон, Кристофер Б. (2007), «Интерферонды реттеу Inn Inn туа біткен және адаптивті иммундық жауаптар кезінде», Иммунологияның жетістіктері, Elsevier, 96: 41–101, дои:10.1016 / s0065-2776 (07) 96002-2, ISBN 9780123737090, PMID 17981204
  5. ^ Фернандес-Пома СМ, ​​Салас-Бенито Д, Лозано Т, Касарес Н, Риезу-Бой Дж., Манчесо У, Элизальде Е, Алигнани Д, Зубельдия Н, Отано I, Конде Е, Саробе П, Ласарт Джей, Хервас-Стаббс S ( Шілде 2017). «PD-1 экспрессиясын жасайтын + T жасушалары бала жасушаларының терапиясының тиімділігін арттырады». Онкологиялық зерттеулер. 77 (13): 3672–3684. дои:10.1158 / 0008-5472. CAN-17-0236. PMID 28522749.
  6. ^ а б Горбачев, А.В .; Кобаяши, Х .; Кудо, Д .; Танненбаум, С С .; Финке, Дж. Х .; Шу, С .; Фарбер, Дж. М .; Fairchild, R. L. (2007-02-15). «CXC Chemokine Ligand 9 / IFN тудыратын монокин - Ісік клеткалары өндірісі тері жасушаларының тері жасушалары арқылы басылуы үшін өте маңызды». Иммунология журналы. 178 (4): 2278–2286. дои:10.4049 / jimmunol.178.4.2278. ISSN 0022-1767. PMID 17277133.
  7. ^ Ли ХХ, Фарбер Дж.М. (1996). «INP10 іргелес 4q21 хромосомасында адамның MIG цитокинінің генін оқшаулау химокинді анықтайды»"". Цитогенетика және жасуша генетикасы. 74 (4): 255–8. дои:10.1159/000134428. PMID 8976378.
  8. ^ О'Донован Н, Гэлвин М, Морган Дж.Г. (1999). «Адамның 4-хромосомасындағы CXC химокинді локусын физикалық картаға түсіру». Цитогенетика және жасуша генетикасы. 84 (1–2): 39–42. дои:10.1159/000015209. PMID 10343098. S2CID 8087808.
  9. ^ Tensen CP, Flier J, Van Der Raaij-Helmer EM, Sampat-Sardjoepersad S, Van Der Schors RC, Leurs R, Scheper RJ, Boorsma DM, Willemze R (мамыр 1999). «Адам IP-9: IP-10 / Mig рецепторына (CXCR3) арналған кератиноциттерден туындайтын жоғары аффиниттік CXC-химокин лиганд». Тергеу дерматологиясы журналы. 112 (5): 716–22. дои:10.1046 / j.1523-1747.1999.00581.x. PMID 10233762.
  10. ^ Altara R, Gu YM, Struijker-Boudier HA, Thijs L, Staessen JA, Blankesteijn WM (2015). «Гипертониядағы сол жақ қарынша дисфункциясы және CXCR3 лигандары: жануарлар тәжірибесінен популяцияға негізделген пилоттық зерттеуге дейін». PLOS ONE. 10 (10): e0141394. дои:10.1371 / journal.pone.0141394. PMC 4624781. PMID 26506526.
  11. ^ Altara R, Manca M, Hessel MH, Gu Y, van Vark LC, Akkerhuis KM, Staessen JA, Struijker-Boudier HA, Booz GW, Blankesteijn WM (тамыз 2016). «CXCL10 - жүректің жетіспеушілігі бар науқастарда қан айналымының қабыну белгілері. Пилоттық зерттеу». Жүрек-қантамырлық трансляциялық зерттеулер журналы. 9 (4): 302–14. дои:10.1007 / s12265-016-9703-3. PMID 27271043. S2CID 41188765.
  12. ^ Янсен А.Ф., Шоффелен Т, Тексторис Дж, Меге Дж.Л., Набуурс-Франссен М, Райджмакерс РП, Нетеа МГ, Джустен Л.А., Бликер-Роверс СП, ван Дюрен М (тамыз 2017). «CXCL9, созылмалы Q қызба диагностикасындағы перспективалы биомаркер». BMC инфекциялық аурулары. 17 (1): 556. дои:10.1186 / s12879-017-2656-6. PMC 5551022. PMID 28793883.
  13. ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (маусым 2003). «CXCR3-тің балама түрдегі нұсқасы IP-10, Mig және I-TAC индукцияланған эндотелий жасушаларының өсуінің тежелуіне ықпал етеді және 4 тромбоцит факторының функционалды рецепторы ретінде әрекет етеді». Тәжірибелік медицина журналы. 197 (11): 1537–49. дои:10.1084 / jem.20021897. PMC 2193908. PMID 12782716.
  14. ^ Weng Y, Siciliano SJ, Waldburger KE, Sirotina-Meisher A, Staruch MJ, Daugherty BL, Gould SL, Springer MS, DeMartino JA (шілде 1998). «Рекомбинантты және эндогенді CXCR3 химокин рецепторларының байланысу және функционалдық қасиеттері». Биологиялық химия журналы. 273 (29): 18288–91. дои:10.1074 / jbc.273.29.18288. PMID 9660793.
  15. ^ а б Zohar Y, Wildbaum G, Novak R, Salzman AL, Thelen M, Alon R, Barsheshet Y, Karp CL, Karin N (мамыр 2014). «FOXP3 теріс реттегіш Т жасушаларының CXCL11 тәуелді индукциясы аутоиммундық энцефаломиелитті басады». Клиникалық тергеу журналы. 124 (5): 2009–22. дои:10.1172 / JCI71951. PMC 4001543. PMID 24713654.
  16. ^ Oghumu S, Varikuti S, Terrazas C, Kotov D, Nasser MW, Powell CA, Ganju RK, Satoskar AR (қыркүйек 2014). «CXCR3 жетіспеушілігі мышықтың сүт безі қатерлі ісігі моделінде макрофагтар М2 поляризациясын алға тарту арқылы ісіктің дамуын күшейтеді». Иммунология. 143 (1): 109–19. дои:10.1111 / imm.12293. PMC 4137960. PMID 24679047.
  17. ^ Mosser DM, Edwards JP (желтоқсан 2008). «Макрофагтарды белсендірудің барлық спектрін зерттеу». Табиғи шолулар. Иммунология. 8 (12): 958–69. дои:10.1038 / nri2448. PMC 2724991. PMID 19029990.
  18. ^ а б Peng W, Liu C, Xu C, Lou Y, Chen J, Yang Y, Yagita H, Overwijk WW, Lizée G, Radvanyi L, Hwu P (қазан 2012). «ПД-1 блокадасы Т-жасушалардың ісіктерге ауысуын IFN-γ индукцияланатын химокиндерді жоғарылату арқылы күшейтеді». Онкологиялық зерттеулер. 72 (20): 5209–18. дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-1187. PMC 3476734. PMID 22915761.
  19. ^ Ji RR, Chasalow SD, Wang L, Hamid O, Schmidt H, Cogswell J, Alaparthy S, Berman D, Jure-Kunkel M, Siemers NO, Jackson JR, Shahabi V (шілде 2012). «Иммундық-белсенді ісік микроортасы ипилимумабқа клиникалық реакцияны қолдайды». Қатерлі ісік иммунологиясы, иммунотерапия. 61 (7): 1019–31. дои:10.1007 / s00262-011-1172-6. PMID 22146893. S2CID 8464711.
  20. ^ Bedognetti D, Spivey TL, Zhao Y, Uccellini L, Tomei S, Дадли ME, Ascierto ML, De Giorgi V, Liu Q, Delogu LG, Sommariva M, Sertoli MR, Simon R, Wang E, Rosenberg SA, Marincola FM (қазан) 2013). «Бала асырап алушы терапия және интерлейкин-2 терапиясымен емделген метастатикалық меланома науқастарындағы CXCR3 / CCR5 жолдары». Британдық қатерлі ісік журналы. 109 (9): 2412–23. дои:10.1038 / bjc.2013.557. PMC 3817317. PMID 24129241.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер