WikiDer > Интерлейкин 9
Интерлейкин 9, сондай-ақ IL-9, Бұл плеотропты цитокин тобына жататын (жасушалық сигнал молекуласы) интерлейкиндер.[5] ИЛ-9 әртүрлі жасушалармен шығарылады діңгек жасушалары, NKT жасушалар, Th2, Th17, Трег, ILC2, және Th9 жасушалары әр түрлі мөлшерде. Олардың арасында, Th9 ұяшықтары майор болып саналады CD4 + T ұяшықтары ИЛ-9 шығаратын.[6]
Функциялар
Ил-9 - а цитокин арқылы шығарылған CD4 + көмекші ұяшықтар реттегіш ретінде әрекет ететін қан жасушалары.[7] Бұл цитокин ынталандырады жасушалардың көбеюі және алдын алады апоптоз. Ол арқылы жұмыс істейді интерлейкин-9 рецепторы (IL9R), ол әртүрлі сигнал түрлендіргіші мен активаторын іске қосады (СТАТ) ақуыздар STAT1, STAT3 және STAT5 және осылайша осы цитокинді әртүрлі биологиялық процестермен байланыстырады. Осы цитокинді кодтайтын ген кандидат ген ретінде анықталды астма. Тінтуір астмасының моделіне генетикалық зерттеулер көрсеткендей, бұл цитокин патогенездің анықтаушы факторы болып табылады бронхтың гипер реакциясы.[5]
Интерлейкин-9 ингибирлейтінін де көрсетті меланома тышқандардың өсуі.[8]
Сонымен қатар, ол көбейтуге әкеледі гематологиялық неоплазиялар және сонымен қатар Ходжкиннің лимфомасы мысалы, IL-9 қатты ісіктерде ісікке қарсы қасиеттерге ие меланома.[6]
Ашу
Ил-9 алғаш рет 1980 жылдардың соңында көбейіп келе жатқан топтың мүшесі ретінде сипатталды цитокиндер болды плеотропты функциялары иммундық system.IL-9 көптеген биологиялық функцияларға ие болғанымен, зерттелмеген цитокин болып қалады, ол алдымен тазартылды және Т жасушасы және діңгек жасушасы өсу факторы және олардың негізінде P40 деп аталады молекулалық массасынемесе Мас жасушаларының өсуін жақсартатын белсенділігі (MEA) клондау және толық амин қышқылы P40 тізбегі оның құрылымдық жағынан басқалардан өзгеше екендігі ашылды Т жасушалары өсу факторлары. Сонымен, ол екеуіне де биологиялық әсер ету негізінде ИЛ-9 деп аталды миелоид және лимфоидты жасушалар.[9]
Сәйкестендіру және клондау алдымен Ян және оның әріптестері жасады митогендік фактор адамның мегакариобластикалық лейкемиясы үшін. Сол адам кДНҚ тінтуірдің IL-9 зондымен кросс будандастыру арқылы қайтадан оқшауланған.[10]
Геннің орналасуы
Адамның IL-9 гені адамның ұзын қолында орналасқан 5-хромосома 5q31-32 жолағында, сатып алынған пациенттердің бірқатарында кездеспейтін аймақ хромосоманың 5q жою синдромы.[11]
Ақуыздың құрылымы
Адам IL-9 ақуыз тізбектегі типтік 144 қалдық бар сигнал пептиді 18 аминқышқылдары. 9 бар цистеиндер жетілген полипептид және 4 N-байланысқан гликозилдену сайттар.[10] Соңғы уақытқа дейін IL-9 IL-7-ге байланысты эволюциялық деп саналды.[12] Алайда, қазір IL-9 IL-7-ге қарағанда IL-2 мен IL-15-ке жақын екенін білеміз,[13] үшінші және аминқышқылдарының кезектілік деңгейлерінде.
Өндіріс
Интерлейкин 33 (IL-33) ішіндегі IL-9 экспрессиясын және секрециясын тудырады Т жасушаларыбұл тышқандарда Human көмегімен алынған нәтижелермен расталды in vitro жүйе.[14] Басқалардың есебі оны растайды TGF-β IL-9 индукциясы үшін маңызды фактор болып табылады.[15] Алғаш рет (Ларс Блом, Бритта С. Пулсен, Беттина М. Йенсен, Анкер Хансен және Ларс К. Поулсен 6 шілдеде онлайн режимінде журнал шығарды), бұл TGF-β IL-9 өндірісі үшін маңызды болуы мүмкін екенін көрсетті, бірақ өйткені бұл тек IL-9 индукциясына қойылатын талап емес мәдениеттер IL-33-мен TGF-33 қосылмаған кезде IL-9 секрециясы айтарлықтай өсті, бұл IL-33-тің маңызды рөлін болжайды, дегенмен әсері ген деңгей.[16]
IL-9 өрнегі
IL-9 өрнегін әр түрлі типтегі талдау ісіктер мысалы, Үлкен жасушалы анапластикалық лимфома (LCAL) және Ходжкин ауруы (HD) арқылы Солтүстік блотты талдау және in situ будандастыру IL-9 автокриндік өсу факторы ретінде қатыспайтындығын көрсетті патогенезі көпшілігінде В және Т-жасушалы лимфомалар, бірақ оның HD және LCAL автокриндік өсуіне қатысуы мүмкін.
Одан әрі тергеуді келесі ықтималдылықты жасау үшін жасауға болады: in vivo шамадан тыс көрініс IL-9 бірегейін көрсетуі мүмкін белгілері байланысты эозинофилия жақында хабарланды Интерлейкин 5 HD оң жағдайлары.[17]
IL-9 алғашқы физиологиялық қоздырғыш болып табылды BCL3 ішіндегі өрнек Т жасушалары және діңгек жасушалары тышқанмен жасалған талдау арқылы.[18]
Әдебиеттер тізімі
- ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000145839 - Ансамбль, Мамыр 2017
- ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000021538 - Ансамбль, Мамыр 2017
- ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
- ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
- ^ а б «Entrez Gene: IL9 interleukin 9».
- ^ а б Rojas-Zuleta WG, Санчес Е (2017). «IL-9: қызметі, дереккөздері және анықтау». Th9 ұяшықтары. Молекулалық биологиядағы әдістер. 1585. 21-35 бет. дои:10.1007/978-1-4939-6877-0_2. hdl:10161/14730. ISBN 978-1-4939-6876-3. PMID 28477184.
- ^ Perumal NB, Kaplan MH (2011). «T көмекші ұяшықтардағы IL9 транскрипциясын реттеу». Иммунологияның тенденциялары. 32 (4): 146–50. дои:10.1016 / j.it.2011.01.006. PMC 3070825. PMID 21371941.
- ^ Purwar R, Schlapbach C, Xiao S, Kang HS, Elyaman W, Jiang X, Jetten AM, Khoury SJ, Fuhlbrigge RC, Kuchroo VK, Clark RA, Kupper TS (тамыз 2012). «Интерлукин-9 өндіретін Т-жасушалармен қамтамасыз етілген меланомаға берік ісік иммунитеті». Табиғат медицинасы. 18 (8): 1248–53. дои:10.1038 / нм.2856. PMC 3518666. PMID 22772464. Түйіндеме – medicalxpress.com.
- ^ Госвами Р, Каплан МХ (наурыз 2011). «ИЛ-9-нің қысқаша тарихы». Иммунология журналы. 186 (6): 3283–8. дои:10.4049 / jimmunol.1003049. PMC 3074408. PMID 21368237.
- ^ а б Renauld J (1995). «Интерлейкин-9: Құрылымдық сипаттамалары және биологиялық қасиеттері». Цитокиндер: Интерлейкиндер және олардың рецепторлары. Қатерлі ісікті емдеу және зерттеу. 80. Спрингер, Бостон, MA. 287–303 бет. дои:10.1007/978-1-4613-1241-3_11. ISBN 9781461285281. PMID 8821582.
- ^ Kelleher K, Bean K, Clark SC, Leung WY, Yang-Feng TL, Chen JW, Lin PF, Luo W, Yang YC (1991). «Адамның интерлейкин-9: геномдық реттілігі, хромосомалық орналасуы және адамның Т-жасушалық лейкемия вирусында (HTLV) -формирленген адамның Т жасушаларында көрінуі үшін маңызды тізбектер» (PDF). Қан. 77 (7): 1436–41. дои:10.1182 / қан.V77.7.1436.1436. PMID 1901233.
- ^ Булай, Дж. Л .; Paul, W. E. (1993-09-01). «Гематопоэтиннің кіші жанұялық классификациясы, мөлшері, гендік ұйымы және реттілігі гомологиясы негізінде». Қазіргі биология. 3 (9): 573–581. дои:10.1016/0960-9822(93)90002-6. ISSN 0960-9822. PMID 15335670. S2CID 42479456.
- ^ Рече, Педро А. (2019-02-01). «Γc цитокиндерінің үшінші құрылымы рецепторлармен бөлісуді тағайындайды». Цитокин. 116: 161–168. дои:10.1016 / j.cyto.2019.01.007. ISSN 1096-0023. PMID 30716660. S2CID 73449371.
- ^ Хамфрис Н.Е., Сю Д, Хепуорт М.Р., Лью Ф., Гренчис РК (ақпан 2008). «IL-33, ішек нематодтарына адаптивті иммунитеттің күшті индукторы». Иммунология журналы. 180 (4): 2443–9. дои:10.4049 / jimmunol.180.4.2443. PMID 18250453.
- ^ Бериу Г, Брэдшоу Е.М., Лозано Е, Костантино СМ, Хастингс В.Д., Орбан Т, Эляман В, Хури С.Ж., Кучроо В.К., Бачер-Аллан С, Хафлер ДА (шілде 2010). «TGF-бета адамның Th17 жасушаларынан IL-9 өндірісін тудырады». Иммунология журналы. 185 (1): 46–54. дои:10.4049 / jimmunol.1000356. PMC 2936106. PMID 20498357.
- ^ Блом Л, Пулсен Б.С., Дженсен Б.М., Хансен А, Поулсен Л.К. (2011-07-06). «IL-33 адамның CD4 + T жасушалары мен базофилдерінде IL-9 өндірісін тудырады». PLOS ONE. 6 (7): e21695. дои:10.1371 / journal.pone.0021695. PMC 3130774. PMID 21765905.
- ^ Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (1991). «Адамның қатерлі лимфомаларындағы интерлейкин-9 экспрессиясы: Ходжкин ауруымен және ірі жасушалық анапластикалық лимфомамен ерекше байланыс». Қан. 78 (5): 1311–7. дои:10.1182 / қан.V78.5.1311.1311. PMID 1908723.
- ^ Ричард М, Луахед Дж, Демоулин Дж.Б., Реноульд Дж. (1999). «Интерлейкин-9 BCL3 ген индукциясы арқылы NF-каппаБ белсенділігін реттейді». Қан. 93 (12): 4318–27. дои:10.1182 / қан.V93.12.4318. PMID 10361130.
Әрі қарай оқу
- Renauld JC, Houssiau F, Louahed J, Vink A, Van Snick J, Uyttenhove C (1993). «Интерлейкин-9». Иммунологияның жетістіктері 54 том. Иммунологияның жетістіктері. 54. 79-97 бет. дои:10.1016 / S0065-2776 (08) 60533-7. ISBN 978-0-12-022454-8. PMID 8379467.
- Knoops L, Renauld JC (желтоқсан 2004). «ИЛ-9 және оның рецепторы: сигналдың берілуінен ісікогенезге дейін». Өсу факторлары. 22 (4): 207–15. дои:10.1080/08977190410001720879. PMID 15621723. S2CID 40523692.
- Modi WS, Pollock DD, Mock BA, Banner C, Renauld JC, Van Snick J (1991). «Адамның глутаминазасын (GLS) және интерлейкин-9 (IL9) гендерін in situ будандастыру жолымен аймақтық локализациялау». Цитогенетика және жасуша генетикасы. 57 (2–3): 114–6. дои:10.1159/000133126. PMID 1680606.
- Kelleher K, Bean K, Clark SC, Leung WY, Yang-Feng TL, Chen JW, Lin PF, Luo W, Yang YC (сәуір, 1991). «Адамның интерлейкин-9: геномдық реттілігі, хромосомалық орналасуы және адамның Т-жасушалық лейкемия вирусында (HTLV) -формирленген адамның Т-жасушаларында көрінуі үшін маңызды тізбектер». Қан. 77 (7): 1436–41. дои:10.1182 / қан.V77.7.1436.1436. PMID 1901233.
- Холбрук С.Т., Охлс РК, Шиблер К.Р., Янг Ю.К., Кристенсен РД (мамыр 1991). «Интерлейкин-9 ұрықтың және ересек гемопоэтический бастаулардың клоногендік жетілуіне және жасушалық цикл мәртебесіне әсері». Қан. 77 (10): 2129–34. дои:10.1182 / қан.V77.10.2129.2129. PMID 1903074.
- Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (қыркүйек 1991). «Адамның қатерлі лимфомаларындағы интерлейкин-9 экспрессиясы: Ходжкин ауруымен және ірі жасушалық анапластикалық лимфомамен бірегей байланыс». Қан. 78 (5): 1311–7. дои:10.1182 / қан.V78.5.1311.1311. PMID 1908723.
- Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Merz H, Van Roost E, Van Snick J (маусым 1990). «Адам P40 / IL-9. Белсенді CD4 + T жасушаларында экспрессия, геномдық ұйым және тышқанның генімен салыстыру». Иммунология журналы. 144 (11): 4235–41. PMID 1971295.
- Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Van Roost E, Van Snick J (қаңтар 1990). «Тышқанның Т жасушасы мен маст жасушасының өсу факторы P40 адам гомологы үшін кДНҚ-ны клондау және өрнектеу». Цитокин. 2 (1): 9–12. дои:10.1016 / 1043-4666 (90) 90037-T. hdl:2078.1/11464. PMID 2129501.
- Yang YC, Ricciardi S, Ciarletta A, Calvetti J, Kelleher K, Clark SC (қараша 1989). «Адамның жаңа қан түзу факторын кодтайтын кДНҚ-ны экспрессиялық клондау: Т-жасушасының өсу факторы P40 адам гомологы». Қан. 74 (6): 1880–4. дои:10.1182 / қан.V74.6.1880.1880. PMID 2508790.
- Yin T, Keller SR, Quelle FW, Witthuhn BA, Tsang ML, Lienhard GE, Ihle JN, Yang YC (қыркүйек 1995). «Интерлейкин-9 инсулин рецепторлары субстратының 1 тирозинфосфорлануын JAK тирозин киназалары арқылы индукциялайды». Биологиялық химия журналы. 270 (35): 20497–502. дои:10.1074 / jbc.270.35.20497. PMID 7544789.
- Postma DS, Bleecker ER, Amelung PJ, Holroyd KJ, Xu J, Panhuysen CI, Meyers DA, Levitt RC (қазан 1995). «Генетикалық астмаға сезімталдық - атопия үшін негізгі генмен біріктірілген бронхтардың гиперпрессивтілігі». Жаңа Англия медицинасы журналы. 333 (14): 894–900. дои:10.1056 / NEJM199510053331402. PMID 7666875.
- Le Beau MM, Espinosa R, Neuman WL, Stock W, Roulston D, Larson RA, Keinanen M, Westbrook CA (маусым 1993). «Қатерлі миелоидты аурулар кезіндегі 5-ші хромосоманың ең аз жойылатын аймағын цитогенетикалық және молекулалық бөлу». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 90 (12): 5484–8. дои:10.1073 / pnas.90.12.5484. PMC 46745. PMID 8516290.
- Demoulin JB, Uyttenhove C, Van Roost E, DeLestré B, Donckers D, Van Van Snick J, Renauld JC (қыркүйек 1996). «Интерлатин-9 (IL-9) рецепторының жалғыз тирозині STAT активациясы, антиапоптотикалық белсенділік және IL-9 өсуін реттеу үшін қажет». Молекулалық және жасушалық биология. 16 (9): 4710–6. дои:10.1128 / mcb.16.9.4710. PMC 231471. PMID 8756628.
- Nicolaides NC, Holroyd KJ, Ewart SL, Eleff SM, Kiser MB, Dragwa CR, Sullivan CD, Grasso L, Zhang LY, Messler CJ, Zhou T, Kleeberger SR, Buetow KH, Levitt RC (қараша 1997). «Интерлейкин 9: демікпеге ген-үміткер». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 94 (24): 13175–80. дои:10.1073 / pnas.94.24.13175. PMC 24282. PMID 9371819.
- Demoulin JB, Van Roost E, Stevens M, Groner B, Renauld JC (қыркүйек 1999). «Интерлейкин-9 арқылы индукцияны және апоптозды тежеу генін индукциялау және дифференциалдау кезінде STAT1, STAT3 және STAT5 үшін ерекше рөлдер». Биологиялық химия журналы. 274 (36): 25855–61. дои:10.1074 / jbc.274.36.25855. PMID 10464327.
- Lejeune D, Demoulin JB, Renauld JC (қаңтар 2001). «Интерлейкин 9 цитокиндік сигналдың үш ингибиторының экспрессиясын тудырады: құрамында цитокин бар индуктивті SH2 бар ақуыз, цитокиндік сигналдың супрессоры (SOCS) -2 және SOCS-3, бірақ тек SOCS-3 шамадан тыс экспрессиясы интерлейкин 9 сигналын басады». Биохимиялық журнал. 353 (Pt 1): 109–116. дои:10.1042/0264-6021:3530109. PMC 1221548. PMID 11115404.
- Little FF, Cruikshank WW, Center DM (қыркүйек 2001). «Ил-9 адамның бронхиалды эпителий жасушаларынан химиотаксикалық факторлардың бөлінуін ынталандырады». Американдық тыныс алу клеткасы және молекулалық биология журналы. 25 (3): 347–52. дои:10.1165 / ajrcmb.25.3.4349. PMID 11588013.
- Тода М, Тулик MK, Левитт RC, Хамид Q (ақпан 2002). «Кальциймен белсендірілген хлорлы канал (HCLCA1) IL-9 экспрессиясымен және астмамен ауыратын науқастардың бронх эпителийінде шырыш түзілуімен қатты байланысты». Аллергия және клиникалық иммунология журналы. 109 (2): 246–50. дои:10.1067 / mai.2002.121555. PMID 11842292.
- Pilette C, Ouadrhiri Y, Van Snick J, Renauld JC, Staquet P, Vaerman JP, Sibille Y (сәуір 2002). «IL-9 адамның TGF-бета арқылы липополисахаридтермен ынталандырылған моноциттеріндегі тотығу жарылысы мен TNF-альфаның бөлінуін тежейді». Иммунология журналы. 168 (8): 4103–11. дои:10.4049 / jimmunol.168.8.4103. PMID 11937570.