WikiDer > Пуринергиялық рецептор - Википедия

Purinergic receptor - Wikipedia
Бөлігі серия қосулы
Пуринергиялық сигнал беру
Purinergic signalling.jpg
Жасушадан тыс пуринергиялық сигнализацияның жеңілдетілген иллюстрациясы
Түсініктер

Пуринергиялық сигнал беру

Мембраналық тасымалдаушылар

Нуклеозидті тасымалдаушылар

Пуринергиялық рецепторлар, сондай-ақ пуриноцепторлар, отбасы плазмалық мембрана барлық дерлік сүтқоректілер тіндерінде кездесетін молекулалар.[1] Өрісі шегінде пуринергиялық сигнал беру, бұл рецепторлар оқыту мен есте сақтау, қимыл-қозғалыс және тамақтану тәртібі мен ұйқыға байланысты болды.[2] Нақтырақ айтқанда, олар бірнеше ұялы функцияларға қатысады, соның ішінде таралу және көші-қон жүйке дің жасушалары, қан тамырларының реактивтілігі, апоптоз және цитокин секреция.[2][3] Бұл функциялар жақсы сипатталмаған және жасушадан тыс микроортаның олардың қызметіне әсері де аз зерттелген.

Термин пуринергиялық рецептор бастапқыда ішектің тегіс бұлшықетінің релаксациясына себеп болатын мембраналық рецепторлардың белгілі кластарын көрсету үшін енгізілген. ATP (P2 рецепторлары) немесе аденозин (P1 рецепторлары). Р2 рецепторлары әрі қарай бес кіші классқа бөлінді: P2X, P2Y, P2Z, P2U және P2T. Р2 рецепторларын одан әрі ажырату үшін ішкі сыныптар метаботропты (P2Y, P2U және P2T) және ионотропты рецепторлардың (P2X және P2Z) отбасыларына бөлінді.[4]

2014 жылы өсімдіктердегі алғашқы пуринергиялық рецептор, Таңғы 1, табылды.[5]

Пуринергиялық рецепторлардың 3 класы

Аты-жөніІске қосуСынып
Р1 рецепторларыаденозинG ақуыздарымен байланысқан рецепторлар
P2Y рецепторларынуклеотидтерG ақуыздарымен байланысқан рецепторлар
P2X рецепторларыATPлигандты ионды канал

P1, P2X және P2Y рецепторлары деп аталатын пуринергиялық рецепторлардың үш белгілі кластары бар. [P2Z, U, T ше?

P2X рецепторлары

P2X рецепторлары болып табылады лигандты ионды каналдарал P1 және P2Y рецепторлары G ақуыздарымен байланысқан рецепторлар. Бұл лигандты иондық арналар - бұл қоздырғыш постсинаптический реакциялардың делдалдығына жауапты селективті емес катиондық арналар. никотиндік және ионотропты глутамат рецепторлары.[6] P2X рецепторлары лиганд-қақпалы иондық арналардың қалған бөлігінен ерекшеленеді, өйткені осы нақты арналардың генетикалық кодталуы арналарда тек екі трансмембраналық домендердің болуын көрсетеді.[1] Бұл рецепторлар өте таралған нейрондар және глиал бүкіл орталық және перифериялық жүйке жүйелеріндегі жасушалар.[1] P2X рецепторлары көптеген реакциялардың орталығын құрайды, соның ішінде орталық синапстарда жылдам таралу, тегіс бұлшықет жасушаларының жиырылуы, тромбоцит жинақтау, макрофаг белсендіру және апоптоз.[2][7] Сонымен қатар, бұл рецепторлар орталық жүйке жүйесіндегі нейрондар, глиальды және тамырлы жасушалар арасындағы функционалды белсенділікті біріктіруге қатысады, осылайша даму, нейродегенерация, қабыну және қатерлі ісік кезіндегі жүйке белсенділігінің әсерін делдал етеді.[2]

P2Y және P1 рецепторлары

Осы метаботропты рецепторлардың екеуі де белгілі бір активаторларға реактивтілігімен ерекшеленеді. Р1 рецепторлары аденозинмен, ал P2Y рецепторлары ATP арқылы жақсырақ белсендіріледі. P1 және P2Y рецепторлары мида, жүректе, бүйректе және май тінінде кең таралғаны белгілі. Ксантиндер (мысалы, кофеин) аденозин рецепторларын арнайы блоктайды және олардың мінез-құлқына ынталандырушы әсер ететіні белгілі.[8]

Ингибиторлар

Пуринергиялық рецепторлардың ингибиторларына жатады клопидогрел, прасугрель және тиклопидин, Сонымен қатар ticagrelor. Мұның бәрі антиагреганттар сол блок P2Y12 рецепторлар.

Созылмалы ауруға әсері

P2 рецепторлары-селективті антагонистерін қолданудан алынған мәліметтер ATP-дің инициативасы мен қолдау қабілеттілігін растайтын дәлелдер келтірді созылмалы ауырсыну зиянды тітіркендіргіштердің әсерінен кейінгі күйлер. ATP белгілі бір P2X және P2Y рецепторларында жүйеленген түрде әрекет ететін проноцицептивті нейротрансмиттер ретінде жұмыс істейді, бұл ақыр аяғында (зиянды тітіркендіргіштерге жауап ретінде) нейрондық қозғыштықтың жоғарылаған күйін бастауға және сақтауға қызмет етеді деп саналады. Пуринергиялық рецепторлардың созылмалы ауруға әсері туралы соңғы білім P2 рецепторларының жеке типтеріне бағытталған дәрі-дәрмектерді табуға мүмкіндік береді. Кейбір P2 рецептор-селективті қосылыстары клиникаға дейінгі зерттеулерде пайдалы болғанымен, P2 рецепторлары антагонистерінің ауырсыну үшін потенциалды өміршеңдігін түсіну үшін көп зерттеулер қажет.[9]

Соңғы зерттеулер рөлін анықтады микроглиальды Ішіндегі P2X рецепторлары невропатиялық ауырсыну және қабыну ауруы, әсіресе P2X4 және P2X7 рецепторлар.[10][11][12][13][14]

Цитотоксикалық ісінуге әсері

Пуринергиялық рецепторлар цитотоксикалық ісіну мен ми инфаркттарын емдеуде маңызды рөл атқарады деп ұсынылды. Пуринергиялық лиганды 2-метилтиоладенозин 5 'дифосфатпен (2-MeSADP) емдегенде, ол агонист болып табылады және пуринергиялық рецептордың 1 типті изоформасына (P2Y) артықшылығы жоғары екендігі анықталды.1R), цитотоксикалық ісінуден туындаған ишемиялық зақымданудың төмендеуіне айтарлықтай ықпал етеді. Одан әрі фармакологиялық дәлелдемелер 2MeSADP қорғанысының интрозиттрифосфатқа тәуелді кальций бөлінуін жоғарылату арқылы күшейтілген астроциттер митохондриялық метаболизмімен бақыланатындығын көрсетті. АТФ деңгейі мен цитотоксикалық ісіну арасындағы байланысты ұсынатын дәлелдер бар, мұнда төмен АТФ деңгейі цитотоксикалық ісінудің таралуының жоғарылауымен байланысты. Митохондриялар ишемиялық зақымданулардың пенумбрасында астроциттік энергия алмасуында маңызды рөл атқарады деп саналады. Митохондриямен қамтамасыз етілетін АТФ көзін күшейту арқылы жалпы ми жарақаттарына ұқсас «қорғаныс» әсері болуы мүмкін.[15]

Қант диабетіне әсері

Пуринергиялық рецепторлар қант диабетімен байланысты қантамырлық асқынуларға байланысты болды, себебі глюкозаның жоғары концентрациясы адамның фибробласттарындағы АТФ-реакциясына әсер етеді.[16]

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c Солтүстік РА (қазан 2002). «P2X рецепторларының молекулалық физиологиясы». Физиологиялық шолулар. 82 (4): 1013–67. дои:10.1152 / physrev.00015.2002. PMID 12270951.
  2. ^ а б c г. Бернсток, Г. (2013). «Мидың пуринергиялық сигнализациясына кіріспе». Глиома сигналы. Тәжірибелік медицина мен биологияның жетістіктері. 986. 1-12 бет. дои:10.1007/978-94-007-4719-7_1. ISBN 978-94-007-4718-0. PMID 22879061.
  3. ^ Ulrich H, Abbracchio MP, Burnstock G (қыркүйек 2012). «Нейрон бағанының / ұрпақ жасушаларының сыртқы пуринергиялық реттелуі: ОЖЖ дамуы мен қалпына келуі». Stem Cell Пікірлер. 8 (3): 755–67. дои:10.1007 / s12015-012-9372-9. PMID 22544361.
  4. ^ King BF, Burnstock G (2002) пуринергиялық рецепторлар. In: Пангалос М, Дэвис С (редакторлар) G ақуыздарымен байланысқан рецепторларды және олардың ОЖЖ-дағы рөлін түсіну. Oxford University Press, Оксфорд, 422– 438 бет
  5. ^ Cao Y, Tanaka K, Nguen CT, Stacey G (тамыз 2014). «Жасушадан тыс АТФ - бұл өсімдіктердің стресс реакцияларындағы орталық сигналдық молекула». Өсімдіктер биологиясындағы қазіргі пікір. 20: 82–7. дои:10.1016 / j.pbi.2014.04.009. PMID 24865948.
  6. ^ Качмарек-Хажек К, Лөринци Е, Хаусманн Р, Ник А (қыркүйек 2012). «P2X рецепторларының молекулалық-функционалдық қасиеттері - соңғы жетістіктер және тұрақты қиындықтар». Пуринергиялық сигнал беру. 8 (3): 375–417. дои:10.1007 / s11302-012-9314-7. PMC 3360091. PMID 22547202.
  7. ^ Burnstock G, Fredholm BB, Солтүстік RA, Верхратский А (маусым 2010). «Пуринергиялық сигналдың тууы және босанғаннан кейінгі дамуы». Acta Physiologica. 199 (2): 93–147. дои:10.1111 / j.1748-1716.2010.02114.x. PMID 20345419.
  8. ^ Неврология. 2-ші шығарылым. Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, және басқалар, редакторлар.Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2001 ж.
  9. ^ Джарвис МФ (2010). «Созылмалы ауырсыну кезіндегі жүйке-глиальды пуринергиялық рецепторлық ансамбль». Neurosci тенденциялары. 33: 48–57. дои:10.1016 / j.tins.2009.10.003.
  10. ^ Tsuda M, Kuboyama K, Inoue T, Nagata K, Tozaki-Saitoh H, Inoue K (2009). «Жедел және созылмалы ауырсыну анализдерінде пуринергиялық P2X4 рецепторлары жоқ тышқандардың мінез-құлық фенотиптері». Молекулалық ауырсыну. 5: 1744–8069–5–28. дои:10.1186/1744-8069-5-28. PMC 2704200. PMID 19515262.
  11. ^ Ulmann L, Hirbec H, Rassendren F (шілде 2010). «P2X4 рецепторлары тіннің резидентті макрофагтарымен PGE2 бөлінуіне ықпал етеді және қабыну ауруын бастайды». EMBO журналы. 29 (14): 2290–300. дои:10.1038 / emboj.2010.126. PMC 2910276. PMID 20562826.
  12. ^ Tsuda M, Shigemoto-Mogami Y, Koizumi S, Mizokoshi A, Kohsaka S, Salter MW, Inoue K (тамыз 2003). «Жүйке зақымданғаннан кейін жұлын микроглия қақпасының тактильді аллодиниясында индукцияланған P2X4 рецепторлары». Табиғат. 424 (6950): 778–83. дои:10.1038 / табиғат01786. PMID 12917686.
  13. ^ Кобаяши К, Такахаси Е, Миягава Ю, Яманака Х, Ногучи К (қазан 2011). «Нейропатиялық ауырсыну моделіндегі жұлын микроглиясындағы P2X7 рецепторының индукциясы». Неврология туралы хаттар. 504 (1): 57–61. дои:10.1016 / j.neulet.2011.08.058. PMID 21924325.
  14. ^ Chessell IP, Hatcher JP, Bountra C, Michel AD, Hughes JP, Green P, Egerton J, Murfin M, Richardson J, Peck WL, Grahames CB, Casula MA, Yiangou Y, Birch R, Anand P, Buell GN (сәуір 2005 ). «P2X7 пуриноцепторлық генінің бұзылуы созылмалы қабыну және невропатиялық ауырсынуды жояды». Ауырсыну. 114 (3): 386–96. дои:10.1016 / j.pain.2005.01.002. PMID 15777864.
  15. ^ Zheng W, Watts LT, Holstein DM, Prajapati SI, Keller C және т.б. (2010). «Пуринергиялық рецепторларды ынталандыру глиал митохондриясын қуаттау арқылы фототромбоз қоздыратын тышқанның цитотоксикалық ісінуін және ми инфаркттарын төмендетеді». PLOS ONE. 5 (12): e14401. дои:10.1371 / journal.pone.0014401.
  16. ^ Solini A, Chiozzi P, Falzoni S, Morelli A, Fellin R, Di Virgilio F (қазан 2000). «Жоғары глюкоза адамның біріншілік фибробласттарындағы P2X7 рецепторлары арқылы функцияны модуляциялайды». Диабетология. 43 (10): 1248–56. дои:10.1007 / s001250051520. PMID 11079743.

Сыртқы сілтемелер