WikiDer > P2Y12

P2Y12
Бұл мақала рецептор туралы. Дәрілер класы туралы қараңыз Аденозин дифосфат рецепторларының ингибиторы.
P2RY12
Ақуыз P2RY12 PDB 1T78.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарP2RY12, ADPG-R, BDPLT8, HORK3, P2T (AC), P2Y (12) R, P2Y (AC), P2Y (ADP), P2Y (cyc), P2Y12, SP1999, пуринергиялық рецептор P2Y12
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 600515 MGI: 1918089 HomoloGene: 11260 Ген-карталар: P2RY12
Геннің орналасуы (адам)
3-хромосома (адам)
Хр.3-хромосома (адам)[1]
3-хромосома (адам)
P2RY12 үшін геномдық орналасу
P2RY12 үшін геномдық орналасу
Топ3q25.1Бастау151,337,380 bp[1]
Соңы151,384,812 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

64805

70839

Ансамбль

ENSG00000169313

ENSMUSG00000036353

UniProt

Q9H244

Q9CPV9

RefSeq (mRNA)

NM_176876
NM_022788

NM_027571
NM_001357007
NM_001357008
NM_001357010

RefSeq (ақуыз)

NP_073625
NP_795345

NP_081847
NP_001343936
NP_001343937
NP_001343939

Орналасқан жері (UCSC)Chr 3: 151.34 - 151.38 MbChr 3: 59.22 - 59.26 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

P2Y12 Бұл химорецептор үшін аденозин дифосфаты (ADP)[5][6] тиесілі Gмен тобының сыныбы G ақуызымен байланысқан (GPCR) пуринергиялық рецепторлар.[7] Бұл P2Y рецепторы отбасында әр түрлі фармакологиялық селективтілігі бар бірнеше рецепторлық кіші типтер бар, олар кейбір жағдайларда әртүрлі болады аденозин және уридин нуклеотидтер. P2Y12 рецептор қатысады тромбоциттер агрегациясы және осылайша а биологиялық мақсат емдеу үшін тромбоэмболиялар және ұюдың басқа бұзылулары. Бұл ген үшін бірдей изоформаны кодтайтын екі транскрипция нұсқасы анықталды.[8]

Өрісінде пуринергиялық сигнал беру, P2Y12 ақуыз периферияда негізінен, тек бетінде емес қан тромбоциттер, және қандағы маңызды реттеуші болып табылады ұю.[9] Орталық жүйке жүйесінде бұл рецептор тек қана көрсетілген микроглия, мұнда нейрондық функцияларды бақылау және микроглиалды нейропротекция сияқты физиологиялық және патологиялық микроглиальды әрекеттер қажет.[10]

P2Y12 ингибиторлар

Есірткі клопидогрел (Плавикс), прасугрель (Тиімді, тиімді), ticagrelor (Брилинта), және кангерлор (Kengreal) осы рецептормен байланысады және келесі түрде сатылады антиагрегант агенттер.[5]

Жедел коронарлық синдром үшін

P2Y тіркесімі12 ингибитор және аспиринтромбоциттерге қарсы екі емдеу деп аталатын емдеу әдісі бірінші болып қалады жедел коронарлық синдром. 2019 рандомизацияланған сынақ прасугрелдің тикагрелордан жоғары екенін көрсетті.[11]

STEMI антиагрегантты емдеу

ST-сегментінің көтерілуіне арналған миокард инфарктісіне (STEMI) бастапқы PCI-ден өтетін науқастарда, АҚШ,[12] Еуропалық,[13] және канадалық[14] нұсқаулар P2Y деп ұсынады12 ингибиторды мүмкіндігінше тезірек енгізу керек, дегенмен бұл дәрі-дәрмектерді пациент ауруханаға келгенге дейін қабылдау ауруханада қабылдаумен салыстырғанда қосымша артықшылықтар бере ме, жоқ па белгісіз.[14]

Екінші жағынан, P2Y12 ингибиторлар әдеттегіден бұрын алдын-ала емдеу кезінде өлім қаупін өзгертпейді тері астына коронарлық араласу ST-көтерілмеген миокард инфарктісі болған адамдарда (PCI)NSTEMI). Дегенмен, P2Y12 ST-көтерілмеген жедел коронарлық синдромы бар науқастардың көпшілігіне аспиринге қосымша ингибиторды 12 айға дейін тағайындау керек. Алайда олар қан кету қаупін арттырады және жүрек-қан тамырлары проблемаларының төмендеуін азайтады. Осылайша, оларды осы тұрғыда үнемі пайдалану күмәнді болып табылады.[15]

A желілік мета-талдау 88402 STEMI пациенттері мен 5,077 қатысқан 37 зерттеу жүректің маңызды жағымсыз құбылыстары (MACE) пациенттері прасугрелді қолдану осы кластағы басқа дәрілерге қарағанда (клопидогрел және тикагрелор) төмен өліммен және MACE-мен байланысты екенін анықтады.[16]

Пайдаланылған әдебиеттер

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000169313 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000036353 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б Hollopeter G, Jantzen HM, Vincent D, Li G, England L, Ramakrishnan V және т.б. (Қаңтар 2001). «Антитромботикалық препараттармен бағытталған тромбоциттік АДФ рецепторын анықтау». Табиғат. 409 (6817): 202–7. Бибкод:2001 ж.409..202H. дои:10.1038/35051599. PMID 11196645. S2CID 4423579.
  6. ^ Николас Р.А. (қыркүйек 2001). «P2Y (12) рецепторының идентификациясы: жасушадан тыс нуклеотидтермен белсендірілген P2Y рецепторлар тобының жаңа мүшесі». Молекулалық фармакология. 60 (3): 416–20. PMID 11502870.
  7. ^ Муругаппа С, Кунапули СП (мамыр 2006). «Тромбоциттер қызметіндегі АДФ рецепторларының рөлі». Биологиядағы шекаралар. 11 (1): 1977–86. дои:10.2741/1939. PMID 16368572.
  8. ^ «Entrez Gene: P2RY12 пуринергиялық рецептор P2Y, G-ақуыз қосылған, 12».
  9. ^ Dorsam RT, Kunapuli SP (ақпан 2004). «P2Y12 рецепторының тромбоциттердің активтенуіндегі орталық рөлі». Клиникалық тергеу журналы. 113 (3): 340–5. дои:10.1172 / JCI20986. PMC 324551. PMID 14755328.
  10. ^ Cserép C, Pósfai B, Lénárt N, Fekete R, László ZI, Lele Z және т.б. (Қаңтар 2020). «Microglia мамандандырылған соматикалық пуринергиялық қосылыстар арқылы нейрондық функцияны бақылайды және қорғайды». Ғылым. 367 (6477): 528–537. Бибкод:2020Sci ... 367..528C. дои:10.1126 / science.aax6752. PMID 31831638. S2CID 209343260.
  11. ^ Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J және т.б. (Қазан 2019). «Жедел коронарлық синдромы бар науқастардағы Ticagrelor немесе Prasugrel». Жаңа Англия медицинасы журналы. 381 (16): 1524–1534. дои:10.1056 / NEJMoa1908973. PMID 31475799.
  12. ^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA және т.б. (Американдық кардиология колледжі / практикалық нұсқаулық бойынша американдық жүрек ассоциациясының жұмыс тобы) (қаңтар 2013). «2013 жылы ST-көтерілу миокард инфарктісін басқаруға арналған ACCF / AHA нұсқаулығы: Американдық кардиология колледжінің қоры / Американдық жүрек қауымдастығының практикалық нұсқаулық бойынша жұмыс тобы». Таралым. 127 (4): e362-425. дои:10.1161 / CIR.0b013e3182742cf6. PMID 23247304.
  13. ^ Ibanez B, James S, Agewall S, Antunes MJ, Bucciarelli-Ducci C, Bueno H және т.б. (ESC Ғылыми құжаттар тобы) (2018 ж. Қаңтар). «ST сегментінің көтерілуін ұсынған пациенттердегі жедел миокард инфарктісін басқаруға арналған 2017 ESC нұсқаулары: Еуропалық кардиология қоғамының (ESC) ST сегментінің көтерілуін ұсынған науқастарда жедел миокард инфарктісін басқаруға арналған арнайы топ». Еуропалық жүрек журналы. 39 (2): 119–177. дои:10.1093 / eurheartj / ehx393. PMID 28886621.
  14. ^ а б Wong GC, Welsford M, Ainsworth C, Abuzeid W, Fordyce CB, Greene J және т.б. (екінші топ мүшелері) (ақпан 2019). «2019 канадалық жүрек-қан тамырлары қоғамы / канадалық интервенциялық кардиология қауымдастығы ST-Elevation миокард инфарктісін жедел басқару бойынша нұсқаулық: аймақтандыру және реперфузияға бағытталған жаңартулар». Канадалық кардиология журналы. 35 (2): 107–132. дои:10.1016 / j.cjca.2018.11.031. PMID 30760415.
  15. ^ Bellemain-Appaix A, Kerneis M, O'Connor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F және т.б. (Қазан 2014). «ST көтерілмеген жедел коронарлық синдромы бар науқастарда тиенопиридинді алдын-ала емдеуді қайта бағалау: жүйелі шолу және мета-анализ». BMJ. 349 (тамыз 06 2): g6269. дои:10.1136 / bmj.g6269. PMC 4208629. PMID 25954988.
  16. ^ Rafique AM, Nayyar P, Wang TY, Mehran R, Baber U, Berger PB және т.б. (Мамыр 2016). «ST-сегментінің көтерілуіндегі миокард инфарктісі бар пациенттердегі P2Y12 оңтайлы ингибиторы перконутозды алғашқы перональді коронарлық интервенциядан өтеді: желілік мета-анализ». JACC. Жүрек-қан тамырлары араласуы. 9 (10): 1036–46. дои:10.1016 / j.jcin.2016.02.013. PMID 27198684.

Сыртқы сілтемелер

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.