WikiDer > Пегинтерферон альфа-2b - Википедия

Peginterferon alfa-2b - Wikipedia
Пегинтерферон альфа-2b
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыPegIntron, Sylatron, ViraferonPeg және басқалары
AHFS/Drugs.comЕсірткінің кәсіби фактілері
MedlinePlusa605030
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • C, X (рибавиринмен)
Маршруттары
әкімшілік		Тері астына инъекция
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
Фармакокинетикалық деректер
Жою Жартылай ыдырау мерзімі22-60 сағ
Идентификаторлар
CAS нөмірі
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
  • жоқ
UNII
KEGG
ЧЕМБЛ
ECHA ақпарат картасы100.208.164 Мұны Wikidata-да өңде
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC860H1353N229O255S9
Молярлық масса19269.17 г · моль−1
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Пегилирленген интерферон альфа-2b, сауда маркасымен сатылады PegIntron басқаларымен қатар, емдеу үшін қолданылатын дәрі гепатит С және меланома.[3] С гепатиті үшін ол әдетте қолданылады рибавирин және емдеу жылдамдығы 33 пен 82% құрайды.[3][4] Меланома үшін ол қосымша қолданылады хирургия.[3] Оны береді тері астына инъекция.[3]

Жанама әсерлер жиі кездеседі.[5] Оларға бас ауруы, шаршау сезімі, көңіл-күйдің өзгеруі, ұйқының бұзылуы, шаштың түсуі, жүрек айнуы, инъекция орнындағы ауырсыну және безгегі енуі мүмкін.[3] Қатты жанама әсерлерді қамтуы мүмкін психоз, бауыр проблемалары, қан ұюы, инфекцияларнемесе an тұрақты емес жүрек соғысы.[3] Рибавиринмен бірге қолдану ұсынылмайды жүктілік.[3] Пегилирленген альфа-2b интерфероны альфа-интерферон дәрі-дәрмектер отбасы.[3] Бұл пегилирленген молекуланы бұзылудан сақтау үшін.[5]

Пегилирленген интерферон альфа-2b АҚШ-та медициналық қолдануға 2001 жылы мақұлданған.[3] Бұл Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының маңызды дәрі-дәрмектер тізімі.[6]

Медициналық қолдану

Ол емдеу үшін қолданылады гепатит С және меланома. С гепатиті үшін ол әдетте қолданылады рибавирин. Меланома үшін ол қосымша қолданылады хирургия.[3]

С гепатиті кезінде оны қолдануға болады боцепревир, телапревир, симепревир, немесе софосбувир.[5]

Хосттың генетикалық факторлары

1-генотип үшін С гепатитімен емделді пегилирленген интерферон-альфа-2а немесе пегилирленген интерферон-альфа-2b біріктірілген рибавирин, адамның IL28B генінің жанында, интерферон лямбда 3-ті кодтайтын генетикалық полиморфизмдер емге жауап ретінде айтарлықтай айырмашылықтармен байланысты екендігі көрсетілген. Бастапқыда Табиғатта жарияланған бұл жаңалық,[7] IL28B генінің жанында белгілі бір генетикалық вариантты аллельдерді алып жүретін 1-гепатит С гепатиті пациенттері басқаларға қарағанда емдеуден кейін тұрақты вирусологиялық реакцияға ие болатындығын көрсетті. Табиғаттан кейінгі репортаж[8] бірдей генетикалық варианттар 1 гепатит С вирусының генотипінің табиғи клиренсімен де байланысты екенін көрсетті.

Жанама әсерлері

Жалпы жанама әсерлерге бас ауруы, шаршау сезімі, көңіл-күйдің өзгеруі, ұйқының бұзылуы, шаштың түсуі, жүрек айнуы, инъекция орнындағы ауырсыну және безгегі жатады. Қатты жанама әсерлерді қамтуы мүмкін психоз, бауыр проблемалары, қан ұюы, инфекцияларнемесе an тұрақты емес жүрек соғысы.[3] Рибавиринмен бірге қолдану ұсынылмайды жүктілік.[3]

Қимыл механизмі

PEG-интерферон альфа-2b негізгі механизмдерінің бірі қолданылады JAK-STAT сигнал беретін жол. Негізгі механизм PEG-интерферон альфа-2b өзінің рецепторымен, 1 және 2 интерферон-альфа рецепторларымен байланысатындай жұмыс істейді (IFNAR1 / 2). Байланысты Tyk2 ақуызын байланыстырған кезде IFNAR1 болып табылады фосфорланған бұл өз кезегінде IFNAR2-мен байланысты Jak1-ді фосфорлайды. Бұл киназа сигналды түрлендіруді сәйкесінше Jak 1 және Tyk2 арқылы сигнал түрлендіргіші мен транскрипция активаторының (STAT) 1 және 2 фосфорлануы арқылы жалғастырады. Содан кейін фосфорланған STAT-тер рецепторлық гетеродимерден диссоциацияланып, р48 және IRF9-мен интерферон транскрипция коэффициентін түзіп, интерферон транскрипция фактор-3 (ISGF3) ынталандырады. Бұл транскрипция коэффициенті ядроға ауысады, онда жасуша циклін басқаруға, жасушаның дифференциациясына қатысатын бірнеше гендерді транскрипциялайды. апоптозжәне иммундық жауап.[9][10]

PEG-интерферон альфа-2b бірнеше гендерді транскрипциялау арқылы көпфункционалды иммунорегуляторлық цитокин ретінде жұмыс істейді интерлейкин 4 (IL4). Бұл цитокин Т-көмекші жасушалардың екінші типтегі көмекші болуына түрткі болады Т жасушалары. Бұл, сайып келгенде, В жасушаларының көбеюі және олардың антидене түзілуін жоғарылату үшін ынталандырылуына әкеледі. Бұл, сайып келгенде, иммундық жауап алуға мүмкіндік береді В жасушалары иммундық жүйеге шетелдік антиген бар екендігі туралы сигнал беруге көмектеседі.[11]

I типті альфа альфа (IFNα) типінің тағы бір негізгі механизмі - ынталандыру апоптоз қатерлі жасуша сызықтарында. Бұған дейінгі зерттеулер көрсеткендей, IFNα U266, Daudi және Rhek-1 жасуша желілерінде жасуша циклінің тоқтауын тудыруы мүмкін.[12]

Кейінгі зерттеу зерттелген каспалар алдыңғы зерттеуде байқалған апоптозға, сондай-ақ митохондриялық цитохромның босатылу рөлін анықтауға қатысқан. Зерттеуде каспаза-3, -8 және -9 бөлінуі болғандығы расталды. Осы цистеин протеазаларының үшеуі де апоптотикалық каскадты бастау мен белсендіруде маңызды рөл атқарады. Сонымен қатар, IFNα митохондриялық мембрана потенциалының жоғалуына әкеліп соқтырды, нәтижесінде митохондриядан цитохром с шығарылды. Қазіргі кезде IFNα индукциялайтын апоптотикалық жолдың жоғарыдағы активаторларын анықтау үшін кейінгі зерттеулер жүргізілуде.[13]

Тарих

Оны Schering-Plough компаниясы жасаған. Мерк оны меланомаға зерттеді бренд Sylatron атауы. Бұл қолдану үшін 2011 жылдың сәуірінде мақұлданды.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ «PegIntron-peginterferon alfa-2b инъекциясы, ұнтақ, лиофилденген, PegIntron-peginterferon alfa-2b ерітіндісі үшін». DailyMed. Алынған 28 қыркүйек 2020.
  2. ^ «Силатрон-пегинтерферон альфа-2b жиынтығы». DailyMed. 28 тамыз 2019. Алынған 28 қыркүйек 2020.
  3. ^ а б c г. e f ж сағ мен j к л «Peginterferon Alfa-2b (науқасқа кәсіби кеңес) - Drugs.com». www.drugs.com. Мұрағатталды түпнұсқадан 2017 жылғы 16 қаңтарда. Алынған 12 қаңтар 2017.
  4. ^ «ViraferonPeg қаламы 50, 80, 100, 120 немесе 150 микрограмм ұнтақ және алдын-ала толтырылған қаламда инъекцияға арналған ерітіндіге арналған еріткіш CLEAR CLICK - Өнім сипаттамаларының қысқаша мазмұны (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Архивтелген түпнұсқа 2017 жылғы 13 қаңтарда. Алынған 12 қаңтар 2017.
  5. ^ а б c «Peginterferon alfa-2b (PegIntron)». Онлайн гепатит. Мұрағатталды түпнұсқадан 2016 жылғы 23 желтоқсанда. Алынған 12 қаңтар 2017.
  6. ^ Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы (2019). Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы маңызды дәрілік заттардың тізімі: 2019 жылғы 21-ші тізім. Женева: Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымы. hdl:10665/325771. ДДСҰ / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ Ge D, Fellay J, Томпсон AJ және т.б. (2009). «IL28B-дегі генетикалық вариация С гепатитімен емделуден туындаған вирустық клиренсті болжайды». Табиғат. 461 (7262): 399–401. Бибкод:2009 ж. 461..399G. дои:10.1038 / табиғат08309. PMID 19684573. S2CID 1707096.
  8. ^ Томас Д.Л., Тио CL, Мартин М.П. және т.б. (2009). «IL28B генетикалық өзгерісі және гепатит С вирусының спонтанды клиренсі». Табиғат. 461 (7265): 798–801. Бибкод:2009 ж. 461..798T. дои:10.1038 / табиғат08463. PMC 3172006. PMID 19759533.
  9. ^ Уорд AC, Touw I, Йошимура А (қаңтар 2000). «Қалыпты және бұзылған гемопоэздегі JAK-STAT жолы». Қан. 95 (1): 19–29. дои:10.1182 / қан.V95.1.19. PMID 10607680. Архивтелген түпнұсқа 2014-04-26.
  10. ^ PATHWAYS :: IFN альфа[тұрақты өлі сілтеме]
  11. ^ Thomas H, Foster G, Platis D (ақпан 2004). «Келісім Интерферон және нуклеозид аналогтарының әсер ету механизмдері Дж Гепатол 39 (2003) S93–8 «. Дж Гепатол. 40 (2): 364. дои:10.1016 / j.jhep.2003.12.003.
  12. ^ Sangfelt O, Эриксон С, Кастро Дж, Хайден Т, Эйнхорн С, Грандер Д (наурыз 1997). «Апоптозды индукциялау және жасушаның өсуін тежеу ​​- бұл гемопоэтикалық жасуша жолдарындағы интерферон-альфаға тәуелсіз жауаптар». Жасушалардың өсуі әр түрлі. 8 (3): 343–52. PMID 9056677. Мұрағатталды түпнұсқасынан 2014-04-26.
  13. ^ Тирелл Л, Эриксон С, Животовский Б және т.б. (Ақпан 2002). «Қатерлі жасушаларда интерферон-альфа-индукцияланған апоптоз механизмдері». Онкоген. 21 (8): 1251–62. дои:10.1038 / sj.onc.1205179. PMID 11850845.

Сыртқы сілтемелер