WikiDer > Бексаротин

Bexarotene

Бексаротин
Bexarotene2DACS.svg
Bexarotene3Dan.gif
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыТаргретин
AHFS/Drugs.comМонография
MedlinePlusa608006
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • АҚШ: X (қарсы)
Маршруттары
әкімшілік		Ауызша және өзекті
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша)
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша)
  • АҚШ: ℞-тек
Фармакокинетикалық деректер
Ақуыздармен байланысуы>99%
МетаболизмБауыр (CYP3A4делдал)
Жою Жартылай ыдырау мерзімі7 сағат
ШығаруАта-аналық препарат пен метаболиттер, ең алдымен, гепатобилиарлы жүйе арқылы шығарылады. 1% -дан азы несеппен өзгермеген күйінде шығарылады.
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.206.790 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC24H28O2
Молярлық масса348.486 г · моль−1
3D моделі (JSmol)
  (тексеру)

Бексаротин (фирмалық атауы: Таргретин) болып табылады антиинопластикалық мақұлдаған агент (қатерлі ісікке қарсы) АҚШАзық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) (1999 жылдың соңында) және Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA) (2001 ж. Басында) емдеу үшін пайдалануға арналған тері жасушаларының лимфомасы (CTCL).[1] Бұл үшінші буын ретиноид.

Медициналық қолдану

Бексаротин кем дегенде бір жүйелі терапияға (ауызша) төзімді адамдарда тері жасушалары Т-жасушалық лимфоманың тері көріністерін емдеуге және басқа аурулардан кейін отқа төзімді немесе тұрақты аурулары бар CTCL бар науқастарда тері зақымдануларын жергілікті емдеуге арналған. терапия немесе басқа терапияға жол бермейтіндер (жергілікті).[2]

Ұсақ ұяшық үшін жапсырмадан тыс қолданылған өкпе рагы[3] және сүт безі қатерлі ісігі.[4]

Қарсы көрсеткіштер

Белгілі қарсы көрсеткіштерге мыналар жатады:[5]

  • Препараттағы (заттардағы) белсенді затқа немесе кез-келген қосалқы заттарға жоғары сезімталдық.
  • Жүктілік және лактация кезеңі
  • Тууды бақылаудың тиімді шараларынсыз бала көтеру қабілеті бар әйелдер
  • Тарихы панкреатит
  • Бақыланбайды гиперхолестеролемия
  • Бақыланбайды гипертриглицеридемия
  • Гипервитаминоз
  • Қалқанша безінің бақыланбайтын ауруы
  • Бауыр жеткіліксіздігі
  • Ағымдағы жүйелік инфекция

Жағымсыз әсерлер

Жалпы қолайсыз әсерлер - терінің реакциясы (көбінесе қышу және бөртпелер), лейкопения, бас ауруы, әлсіздік, қалқанша безінің аномалиялары (олар RXR арқылы реттелетін регуляциямен жүретін сияқты) Қалқанша безінің ынталандыратын гормоны) және гиперхолестеролемия (қандағы жоғары холестерин) және гиперлипидемия, гипотиреоз сияқты қан липидінің ауытқулары.[2][5][6][7]

Өзара әрекеттесу

Қан плазмасындағы концентрациясын бірге емдеу арқылы арттыруға болады CYP3A4 сияқты ингибиторлар кетоконазол.[5] Бұл сондай-ақ тудыруы мүмкін CYP3A4, демек CYP3A4 сияқты субстраттар циклофосфамид олардың плазмадағы концентрациясы төмендеуі мүмкін.[5] Сол сияқты тұтыну грейпфрут шырыны бекаротеннің плазмадағы концентрациясын жоғарылатуы мүмкін, демек оның терапиялық әсерін өзгертуі мүмкін.[5]

Механизм

Бексаротин - бұл а ретиноид таңдап белсендіреді ретиноидты X рецепторлары (RXR), керісінше ретиноин қышқылының рецепторлары, басқа негізгі мақсат ретиноин қышқылы (қышқыл түрі А дәрумені).[7][8][9] Осылайша, бұл жасушалардың дифференциациясы мен апоптозын тудырады және дәріге төзімділіктің дамуына жол бермейді.[10] Оның анти-ангиогенді әсері бар және қатерлі ісік метастазын тежейді.[10] Ретиной қышқылының рецепторлары (RAR) жасушалардың дифференциациясы мен көбеюін, ал RXR-лері апоптозды реттейді.[6]

Физикалық қасиеттері

Бексаротин - қатты, ақ түсті ұнтақ. Ол суда нашар ериді; ерігіштігі шамамен 10-50 мкМ құрайды деп бағаланады. Ол ериді DMSO жылыту кезінде 65 мг / мл-де және 10 мг / мл этанолда.[11]

Тарих

Халықаралық ҒЗИ және La Jolla Cancer Research Foundation (қазір Санфорд-Бернхэм медициналық зерттеу институты) дәрі-дәрмектің патенттік құжаттарын алуға әкеліп соқтырған жұмыстарда ынтымақтастық жасады.[12]

Бексаротиннің (Targretin сауда маркасы) дамытушысы болды Ligand фармацевтика, а Сан-Диего алған биотехнологиялық компания FDA мақұлдауы 1999 жылғы препарат үшін.[13] FDA бекаротенді 1999 жылдың 29 желтоқсанында мақұлдады.[14]

жапон фармацевтикалық Эйсай Таргретинге және қатерлі ісікке қарсы басқа үш өнімге құқықты 2006 жылы Лигандтан сатып алды.[13] Ішінде АҚШ, препаратқа патенттердің мерзімі 2016 жылы аяқталған.[13]

Ол 2001 жылдың 29 наурызында EMA мақұлдауын алды.[15]

Ерте сатыдағы клиникаға дейінгі зерттеулер бекаротеннің азаюын болжады амилоидты бляшек және көрмеге арналған тышқандардың кішкене үлгісіндегі ақыл-ой қызметі жақсарды Альцгеймерге ұқсас белгілер [16][17] дегенмен кейінгі зерттеулер әртүрлі нәтижелер берді.[18][19][20][21][22]

Нәтижелері CCMR-One, науқастарға бекаротеннің әсерін клиникалық зерттеу склероз Кембридж университеті басқарады,[23] препарат тудыруы мүмкін екенін көрсетті ремелинация, бірақ оның қауіпті сипаттамасына байланысты препарат терапия ретінде қолданылуына әкелмейді.[24]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Gniadecki R, Assaf C, Bagot M, Dummer R, Duvic M, Knobler R және т.б. (Қыркүйек 2007). «Тері жасушаларының лимфомасында бекаротенді оңтайлы қолдану». Британдық дерматология журналы. 157 (3): 433–40. дои:10.1111 / j.1365-2133.2007.07975.x. PMID 17553039.
  2. ^ а б «ТАРГРЕТИН (БЕКСАРОТЕН) КАПСУЛАСЫ [ЖҮРЕКТІҢ ДЕНСАУЛЫҒЫ]». DailyMed. Кардинал денсаулығы. Наурыз 2006. Алынған 12 қаңтар 2014.
  3. ^ Dragnev KH, Petty WJ, Shah SJ, Lewis LD, Black CC, Memoli V және т.б. (Наурыз 2007). «Өкпенің кіші жасушалық емес қатерлі ісігі бар науқастардағы бекаротиннің принципті дәлелі бар клиникалық зерттеу» (PDF). Клиникалық онкологиялық зерттеулер. 13 (6): 1794–800. дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1836. PMID 17363535.
  4. ^ Эстева Ф.Ж., Глэспи Дж, Байдас С, Лауфман Л, Хатчинс Л, Диклер М және т.б. (Наурыз 2003). «Сүт безінің метастатикалық қатерлі ісігі бар науқастарға арналған іштегі бекаротенді II кезеңді зерттеу» (PDF). Клиникалық онкология журналы. 21 (6): 999–1006. дои:10.1200 / JCO.2003.05.068. PMID 12637463.
  5. ^ а б c г. e «Таргретин капсулалары - өнім сипаттамаларының қысқаша мазмұны». электронды дәрі-дәрмектер жиынтығы. Eisai Ltd. 4 сәуір 2013 ж. Алынған 14 қаңтар 2014.
  6. ^ а б Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Гудман және Гилманның терапевттің фармакологиялық негіздері (12-ші басылым). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  7. ^ а б «Таргретин (бексаротин) мөлшерлеу, көрсеткіштері, өзара әрекеттесуі, жағымсыз әсерлері және басқалары». Medscape сілтемесі. WebMD. Алынған 31 қаңтар 2014.
  8. ^ Роу А (ақпан 1997). «Retinoid X рецепторлары». Халықаралық биохимия және жасуша биология журналы. 29 (2): 275–8. дои:10.1016 / S1357-2725 (96) 00101-X. PMID 9147128.
  9. ^ Доусон М.И., Ся З (қаңтар 2012). «Ретиноидты X рецепторлары және олардың лигандары». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Липидтердің молекулалық және жасушалық биологиясы. 1821 (1): 21–56. дои:10.1016 / j.bbalip.2011.09.014. PMC 4097889. PMID 22020178.
  10. ^ а б Qu L, Tang X (қаңтар 2010). «Бексаротин: перспективалы ісікке қарсы агент». Қатерлі ісік химиотерапиясы және фармакология. 65 (2): 201–5. дои:10.1007 / s00280-009-1140-4. PMID 19777233.
  11. ^ «Бексаротин MSDS». LC зертханалары. Архивтелген түпнұсқа 2013 жылғы 27 қаңтарда.
  12. ^ «Лимфомамен емдеу: Таргретин (бекаротин)». Инновацияның уақыт шкаласы. Халықаралық ҒЗИ. Алынған 20 қыркүйек 2013.
  13. ^ а б c Vinluan F (12 қазан 2011). «Баннерден шыққан қатерлі ісікке қарсы дәрі Эйсайдың таргретинін қабылдауға бағытталған». MedCity жаңалықтары. Алынған 11 ақпан 2012.
  14. ^ «Бексаротин». Drugs.com. Архивтелген түпнұсқа 12 қаңтарда 2014 ж. Алынған 12 қаңтар 2014.
  15. ^ «Targretin: EPAR - өнім туралы ақпарат» (PDF). Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі. Eisai Ltd. 3 сәуір 2013 ж. Алынған 12 қаңтар 2014.
  16. ^ Крамер PE, Cirrito JR, Wesson DW, Lee CY, Karlo JC, Zinn AE және т.б. (Наурыз 2012). «ApoE бағытталған терапевтика AD тышқан модельдеріндегі models-амилоидты және кері тапшылықтарды тез тазартады». Ғылым. 335 (6075): 1503–6. дои:10.1126 / ғылым.1217697. PMC 3651582. PMID 22323736.
  17. ^ MedicalXpress (9 ақпан 2012). «FDA мақұлдаған препарат мидағы амилоидты тез тазартады, тышқандардағы Альцгеймер белгілерін қалпына келтіреді». MedicalXpress. Алынған 14 ақпан 2012.
  18. ^ Фиц Н.Ф., Кроникан А.А., Лефтеров I, Колдамова Р (мамыр 2013). ApoE бағытталған терапевтика туралы «түсініктеме» AD тышқан модельдеріндегі β-амилоидты және кері тапшылықтарды тез тазартады"". Ғылым. 340 (6135): 924 –ж. дои:10.1126 / ғылым.1235809. PMC 4086452. PMID 23704552.
  19. ^ Бағасы AR, Xu G, Siemienski ZB, Smithson LA, Borchelt DR, Golde TE, Felsenstein KM (мамыр 2013). ApoE бағытталған терапевтика туралы «түсініктеме» AD тышқан модельдеріндегі β-амилоидты және кері тапшылықтарды тез тазартады"". Ғылым. 340 (6135): 924 –ж. дои:10.1126 / ғылым.1234089. PMID 23704553.
  20. ^ Tesseur I, Lo AC, Roberfroid A, Dietvorst S, Van Broeck B, Borgers M және т.б. (Мамыр 2013). ApoE бағытталған терапевтика туралы «түсініктеме» AD тышқан модельдеріндегі β-амилоидты және кері тапшылықтарды тез тазартады"". Ғылым. 340 (6135): 924-е. дои:10.1126 / ғылым.1233937. PMID 23704554.
  21. ^ Верарагхавалу К, Чжан С, Миллер С, Хефендель Дж.К., Раджапакша TW, Ульрих Дж, және т.б. (Мамыр 2013). ApoE бағытталған терапевтика туралы «түсініктеме» AD тышқан модельдеріндегі β-амилоидты және кері тапшылықтарды тез тазартады"". Ғылым. 340 (6135): 924-ф. дои:10.1126 / ғылым.1235505. PMID 23704555.
  22. ^ «Қатерлі ісікке қарсы дәрі тышқандардағы Альцгеймер ауруын қалпына келтірді». Бүгінгі медициналық жаңалықтар. 25 мамыр 2013.
  23. ^ «Кембридждегі сынақтар». Кембридждік нейроиммунология. Алынған 25 қыркүйек 2020.
  24. ^ «Жүйке қабығын қалпына келтіретін дәрілік препараттан кейін MS емдеу». қамқоршы. 25 қыркүйек 2020. Алынған 25 қыркүйек 2020.