WikiDer > Триптофан гидроксилазы

Tryptophan hydroxylase
триптофан 5-монооксигеназа
1mlw.jpg
триптофан 5-монооксигеназа мономері, Адам
Идентификаторлар
EC нөмірі1.14.16.4
CAS нөмірі9037-21-2
Мәліметтер базасы
IntEnzIntEnz көрінісі
БРЕНДАBRENDA жазбасы
ExPASyNiceZyme көрінісі
KEGGKEGG кірісі
MetaCycметаболизм жолы
PRIAMпрофиль
PDB құрылымдарRCSB PDB PDBe PDBsum
Ген онтологиясыAmiGO / QuickGO
триптофан гидроксилаза 1 (триптофан 5-монооксигеназа)
Идентификаторлар
ТаңбаTPH1
Alt. шартты белгілерTPRH, TPH
NCBI гені7166
HGNC12008
OMIM191060
PDB1MLW
RefSeqNM_004179
UniProtP17752
Басқа деректер
EC нөмірі1.14.16.4
ЛокусХр. 11 p15.3-p14
триптофан гидроксилаза 2
Идентификаторлар
ТаңбаTPH2
NCBI гені121278
HGNC20692
OMIM607478
RefSeqNM_173353
UniProtQ8IWU9
Басқа деректер
ЛокусХр. 12 q15

Триптофан гидроксилазы (TPH) болып табылады фермент (EC 1.14.16.4) нейротрансмиттердің синтезіне қатысады серотонин. Тирозин гидроксилазы, фенилаланин гидроксилазы, және триптофан гидроксилазы бірге биоптеринге тәуелді отбасын құрайды хош иісті аминқышқылының гидроксилазалары. TPH келесі химиялық реакцияны катализдейді

L-триптофан + тетрагидробиоптерин + O2 5-гидрокситриптофан + дигидробиоптерин + H2O

Мұнда тағы бір қосымша жұмыс істейді кофактор, темір.

Функция

Ол -HO тобын қосуға жауап береді (гидроксилдену) қалыптастыру үшін 5 позициясына дейін амин қышқылы 5-гидрокситриптофан (5-HTP), бұл серотонин нейротрансмиттер синтезінің бастапқы және жылдамдықты шектейтін сатысы. Бұл сондай-ақ мелатонин синтезіндегі алғашқы фермент.

Триптофан гидроксилазы (TPH), тирозин гидроксилазы (TH) және фенилаланин гидроксилазы (PAH) - бұл супфамиланың мүшелері хош иісті аминқышқылының гидроксилазалары, маңызды метаболизм жолдарындағы негізгі қадамдарды катализдеу.[1] Ұқсас фенилаланин гидроксилазы және тирозин гидроксилазы, бұл фермент (6R) -L-эритро-5,6,7,8- пайдаланадытетрагидробиоптерин (BH4) және коакторлар ретінде диоксиген.[2]

Адамдарда триптофан енгізу арқылы серотонин өндірісін ынталандыру антидепрессант әсеріне ие[3][4] және триптофан гидроксилазасының тежелуі (мысалы, р-хлорофенилаланин) депрессияны тездетуі мүмкін.[5]

The белсенділік триптофан гидроксилазасының (яғни L-триптофанды серотонин прекурсорына L-5-гидрокситриптофанға айналдыру жылдамдығы) ол өткенде жоғарылатылуы мүмкін фосфорлану. Ақуыз киназасы Aмысалы, триптофан гидроксилазасын фосфорлауға болады, осылайша оның белсенділігі артады.

Isoforms

Адамдарда, сондай-ақ басқа сүтқоректілерде TPH гендері екі бөлек. Адамдарда бұл гендер 11 және 12 хромосомаларда орналасады және екі түрлі гомологиялық ферменттерді кодтайды TPH1 және TPH2 (реттік сәйкестілік 71%).[6]

  • TPH1 көбінесе шеткі аймақта серотонинді (нейротрансмиттерді) экспрессиялайтын тіндерде көрінеді (тері, ішек, эпифиз) бірақ ол орталық жүйке жүйесінде де көрінеді.
  • Екінші жағынан, TPH2 тек қана көрсетілген нейрондық жасуша типтері болып табылады және орталық жүйке жүйесі.

Қосымша кескіндер

  • Триптофаннан серотонинді синтездеуге арналған жол

  • Триптофаннан серотонинге метаболикалық жол

Сондай-ақ қараңыз

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ McKinney J, Teigen K, Frøystein NA, Salaün C, Knappskog PM, Haavik J, Martínez A (желтоқсан 2001). «Адамның триптофан гидроксилазасымен байланысқан субстрат пен птерин кофакторының конформациясы. Phe313 субстрат ерекшелігінде маңызды рөлі» (PDF). Биохимия. 40 (51): 15591–601. дои:10.1021 / bi015722x. PMID 11747434. Архивтелген түпнұсқа (PDF) 2008-12-17.
  2. ^ «тетрагидробиоптерин». BH4 дерекқорлары. BH4.org. 2005. мұрағатталған түпнұсқа 2006-12-06 ж.
  3. ^ Lindseth G, Helland B, Caspers J (сәуір 2015). «Диеталық триптофанның аффективті бұзылуларға әсері». Психиатриялық мейірбике ісінің мұрағаты. 29 (2): 102–7. дои:10.1016 / j.apnu.2014.11.008. PMC 4393508. PMID 25858202.
  4. ^ Coppen A, Shaw DM, Herzberg B, Maggs R (желтоқсан 1967). «Триптофан депрессияны емдеуде». Лансет. Алғашында 7527 шығарылымның 2-томы болып басылды. 2 (7527): 1178–80. дои:10.1016 / s0140-6736 (67) 91894-6. PMID 4168381.
  5. ^ Ванг Л, Эрландсен Х, Хаавик Дж, Кнаппског Премьер, Стивенс RC (қазан 2002). «Адамның триптофан гидроксилазасының үш өлшемді құрылымы және оның серотонин мен мелатонин нейротрансмиттерлерінің биосинтезіне әсері». Биохимия. 41 (42): 12569–74. дои:10.1021 / bi026561f. PMID 12379098.
  6. ^ Walther DJ, Bader M (қараша 2003). «Бірегей орталық триптофан гидроксилаза изоформасы». Биохимиялық фармакология. 66 (9): 1673–80. дои:10.1016 / S0006-2952 (03) 00556-2. PMID 14563478.

Әрі қарай оқу

  • Фридман П.А., Каппельман А.Х., Кауфман С (шілде 1972). «Триптофан гидроксилазасын қоянның артқы миынан тазарту және сипаттамасы». Биологиялық химия журналы. 247 (13): 4165–73. PMID 4402511.
  • Хэмон М, Бургоин С, Арта Ф, Глоуински Дж (қараша 1979). «К-байытылған ортада инкубацияланған егеуқұйрық ми тілімдеріндегі 5-HT синтезін басқарудағы интранеуральды 5-HT және триптофан гидроксилазасын активтендірудің рөлі». Нейрохимия журналы. 33 (5): 1031–42. дои:10.1111 / j.1471-4159.1979.tb05239.x. PMID 315449. S2CID 12415965.
  • Ichiyama A, Nakamura S, Nishizuka Y, Hayaishi O (сәуір 1970). «Сүтқоректілердің миында серотонин биосинтезі бойынша энзимдік зерттеулер». Биологиялық химия журналы. 245 (7): 1699–709. PMID 5309585.
  • Jequier E, Робинсон Д.С., Ловенберг В, Sjoerdsma A (мамыр 1969). «Триптофан гидроксилазы бойынша егеуқұйрықтардың ми бағанасы мен сиыр эпифалындағы зерттеулер». Биохимиялық фармакология. 18 (5): 1071–81. дои:10.1016/0006-2952(69)90111-7. PMID 5789774.
  • Ванг Л, Эрландсен Х, Хаавик Дж, Кнаппског Премьер, Стивенс RC (қазан 2002). «Адамның триптофан гидроксилазасының үш өлшемді құрылымы және оның серотонин мен мелатонин нейротрансмиттерлерінің биосинтезіне әсері». Биохимия. 41 (42): 12569–74. дои:10.1021 / bi026561f. PMID 12379098.
  • Windahl MS, Petersen CR, Christensen HE, Harris Harris (қараша 2008). «Триптофан гидроксилазасының амин қышқылы субстратымен кристалдық құрылымы». Биохимия. 47 (46): 12087–94. дои:10.1021 / bi8015263. PMID 18937498.

Сыртқы сілтемелер