WikiDer > Тетерин

Tetherin
BST2
Ақуыз BST2 PDB 2X7A.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBАдам UniProt іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарBST2, CD317, ТЕТЕРИН, Тетерин, сүйек кемігінің стромальды жасуша антигені 2
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 600534 HomoloGene: 48277 Ген-карталар: BST2
Геннің орналасуы (адам)
19-хромосома (адам)
Хр.19-хромосома (адам)[1]
19-хромосома (адам)
BST2 үшін геномдық орналасу
BST2 үшін геномдық орналасу
Топ19p13.11Бастау17,402,939 bp[1]
Соңы17,405,630 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE BST2 201641 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

684

жоқ

Ансамбль

ENSG00000130303

жоқ

UniProt

Q10589

жоқ

RefSeq (mRNA)

NM_004335

жоқ

RefSeq (ақуыз)

NP_004326

жоқ

Орналасқан жері (UCSC)Chr 19: 17.4 - 17.41 Mbжоқ
PubMed іздеу[2]жоқ
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеу

Тетерин, сондай-ақ сүйек кемігінің стромальды антигені 2, байланысты липидті сал ақуыз адамдарда кодталған BST2 ген.[3][4][5] Сонымен қатар, тетерин ретінде тағайындалды CD317 (саралау кластері 317) Бұл протеин конститутивті түрде жетілген В клеткаларында, плазма жасушаларында және плазмацитоидті дендритті жасушаларда, ал басқа көптеген жасушаларда ол тек IFN жолындағы тітіркендіргіштерге жауап ретінде көрінеді.[6]

Генді белсендіру

Тетерин бөлігі болып табылады IFN- тәуелді вирусқа қарсы әрекет ету жолы. (Және) сияқты тану молекулалары арқылы вирус пен вирустық компоненттердің болуы анықталған кездеRIG-I), өзара әрекеттесудің каскадтары сигнал беретін молекулалар арасында жүреді, ақыр соңында сигнал ядроға жетіп, экспрессиясын реттейді интерферонмен ынталандырылған гендер (ISG), бұл өз кезегінде сигналды көршілес ұяшықтарға жіберу үшін IFN-жолын белсендіреді, бұл басқа ISG және көптеген вирустық экспрессияның реттелуін тудырады шектеу факторларымысалы, тетерин.[7][8]

Функция

Тетерин - бұл тежейтін адамның жасушалық ақуызы ретровирус жұқтырған жасушалардан шыққаннан кейін вирус бөлшектерінің диффузиясын болдырмау арқылы инфекция. Бастапқыда ингибитор ретінде ашылды АҚТҚ-1 болмаған кезде инфекция Vpu, тетерин басқа заттардың шығуын тежейтіні де дәлелденген РНҚ вирустары сияқты Ласса және Марбург вириондар[9][10] вирустық белоктармен өзара әрекеттесусіз, қабықшалы вирустың шығуын тежейтін жалпы механизмді ұсынады. Сонымен қатар, тетерин де шектейді нейроинвазия туралы ДНҚ вирусы HSV-1.[11]

Құрылым

Тетерин а 2 типті интегралды мембраналық ақуыз, бірге N-терминал ішінде цитоплазма, бір мембрананы қамтитын домен және а C терминалы а қосу арқылы өзгертілген гликозил-фосфатидилинозитол (gpi) якорь.[12] Тетериннің трансмембранасы бір альфа-спираль болады деп болжануда. Эктодомен альфа-спиральдан тұрады ширатылған катушка катушкалар аздап жайылған аймақ.[13] Тетерин жасушалардың бетіндегі липидті салдарға локализацияланғанымен, оларды TGN арқылы клатринге тәуелді жолмен сұрыптауға эндоцитоздайды. Бұл тетериннің цитозолалық аймағында орналасқан қос тирозинді мотивпен AP2 байланысуымен жүзеге асырылады.[5] Вирион жасуша бетінен бүршік жарғанда, тетерин мембранасының бір домені жаңа вирустық қабықшада, екіншісі плазмалық мембранада қалады, вирионды жасушаға байлайды. Ол вирустық белокпен антагонизирленген Vpu[14] ether-TrCP2 тәуелді жолы арқылы деградацияға арналған тетеринді бағыттау арқылы жұмыс істейді деп ойлайды.[15][16]

Тетерин жасушалардың бетінде димер түрінде болады және цистин қалдықтарының мутациясы арқылы димеризацияның алдын-алу, жасушада анықталса да, вирустың босатылуын тетеринге жол бермейді. Арқылы ақуыздың тұрақтануы дисульфидті байланыс ішінде ширатылған катушка аймақ өз қызметінде маңызды сияқты[6]

Әр түрлі вирустармен өзара әрекеттесу

Тетерин бүршіктенетін вирусты бөлшектер сияқты байланыстыра отырып, әр түрлі қабықтағы вирустарды блоктайтыны белгілі (VLP) және олардың жасуша бетінен шығуын тежейді. Зерттеулер көрсеткендей, бұл аминқышқылдарының тізбегі емес, бірақ тетериннің топологиясы жасуша бетіндегі вириондарды байлау үшін қажет.[6] Олардың ерекше топологиясы жасушада олардың N-терминалы арқылы GPI зәкірін қолданып, бүршік жасаушы вириондарға қосылуға мүмкіндік береді.[13] ВИЧ-1 бұл шектеуді vpu арқылы жеңеді. Vpu оның трансмембраналық доменіндегі ақуызмен әрекеттесу және рекрутинг алу арқылы тетеринмен әрекеттеседі β-TrCP2, бұл себеп болады барлық жерде және тетериннің деградациясы. Жақында тетерин гендерінің нұсқалары АИВ-инфекциясының прогрессиясымен байланысты екендігі дәлелденді, бұл ВИЧ-1 инфекциясындағы БСТ-2 рөлін көрсетеді.[17] Тағы бір примат лентивирусы, SIV, тетеринді плазмалық мембранадан шығарумен қарсы тұрады.[18][19] KSHV протеині K5, сонымен қатар, этикетинг арқылы деградацияға арналған тетеринге бағытталған.[20] Эбола тетринге екі механизм арқылы қарсы тұрады. Эбола вирусының VP35, IFN-сигнал беру жолының бірнеше сатыларын тежейді, бұл тетериннің индукциясын төменгі эффект ретінде блоктайды. Сондай-ақ, Эбола GP-нің толық ұзындығы тетеринді транслокациялауы немесе тетериннің құрылымын бұзуы мүмкін екендігі атап өтілді.[7] Сендай вирусы HN және F тетринді ыдырау үшін эндосомаларға немесе протеазомаға бағыттайды.[21] CHIKV ақуызы nsP1 тетеринмен әсерлесіп, тетерин-вирион кешенінің түзілуін бұзады.[22]

Жасушадан жасушаға өту вирусологиялық синапс адамның ретровирустарында тетерин де тежеледі. Тетерин вириондарды біріктіріп, вириондардың жұқпалығын төмендетеді. Сондай-ақ, тетериннің құрылымның тұтастығына қатысуы мүмкін деген болжам жасалды вирусологиялық синапс.[6]

Басқа функциялар

Тетерин жасушаның адгезиясына және жасуша миграциясына да қатысады деп болжанған. Жақында ол липидті салдарды тұрақтандыруға көмектесетін ақуыз ретінде анықталды, ол кластерді қалыптастыру үшін жақын липидті салдарға қосылды.[23] Сияқты кейбір вирустар үшін Денге вирус, тетерин вириондардың бүршіктелуін, сонымен қатар вирустың жасушадан-жасушаға өтуін тежейді.[24] Адамның цитомегаловирусы үшін (HCMV), тетерин вирустың енуіне ықпал етеді, әсіресе жасушалардың дифференциациясы кезінде. Сондай-ақ, тетериннің жаңадан пайда болған вириондарға қосылатындығы көрсетілген.[25]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000130303 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  3. ^ Ишикава Дж, Кайшо Т, Томизава Х, Ли Б., Кобуне Ю, Иназава Дж, Оритани К, Итох М, Очи Т, Ишихара К (тамыз 1995). «В-жасушаның өсуіне қатысуы мүмкін сүйек кемігінің стромальды жасуша бетінің генін, BST2 молекулалық клондау және хромосомалық картаға түсіру». Геномика. 26 (3): 527–34. дои:10.1016 / 0888-7543 (95) 80171-H. PMID 7607676.
  4. ^ «Entrez Gene: BST2 сүйек кемігінің стромальды жасуша антигені 2».
  5. ^ а б Rollason R, Korolchuk V, Hamilton C, Schu P, Banting G (қараша 2007). «Липидті-салға байланысты ақуыздың клатринмен жүретін эндоцитозы қос тирозиндік мотив арқылы жүзеге асырылады». Cell Science журналы. 120 (Pt 21): 3850-8. дои:10.1242 / jcs.003343. PMID 17940069.
  6. ^ а б в г. Le Tortorec A, Willey S, Neil SJ (мамыр 2011). «Тетеринмен қабылған вирустың вирусқа қарсы тежелуі / БСТ-2: әрекет және қарсы әрекет». Вирустар. 3 (5): 520–40. дои:10.3390 / v3050520. PMC 3185764. PMID 21994744.
  7. ^ а б Kühl A, Pöhlmann S (қыркүйек 2012). «Эбола вирусы интерферон жүйесін қалай есептейді». Зооноздар қоғамдық денсаулық сақтау. 59 Қосымша 2: 116–31. дои:10.1111 / j.1863-2378.2012.01454.x. PMC 7165950. PMID 22958256.
  8. ^ Дуглас Дж.Л., Густин Дж.К., Вишванатан К, Мансури М, Мозес А.В., Фрюх К (мамыр 2010). «Керемет қашу: БСТ-2 / тетеринге қарсы вирустық стратегиялар». PLOS қоздырғыштары. 6 (5): e1000913. дои:10.1371 / journal.ppat.1000913. PMC 2869331. PMID 20485522.
  9. ^ Сакума Т, Нода Т, Урата С, Каваока Ю, Ясуда Дж (наурыз 2009). «Летса мен Марбург вирусын тетеринмен өндіруді тежеу». Вирусология журналы. 83 (5): 2382–5. дои:10.1128 / JVI.01607-08. PMC 2643706. PMID 19091864.
  10. ^ Thaczuk D (2008-02-11). «Тетерин: ВИЧ-тің репликациясын тежейтін жаңадан табылған иесі бар жасушалық ақуыз. NAM ЖИТС картасы.
  11. ^ Royer D, Carr J (желтоқсан 2015). «STING-ге тәуелді туа біткен сезімтал жол вирусқа қарсы эфиратор тетеринін реттеу арқылы мүйіздік HSV-1 инфекциясына төзімділікті қамтамасыз етеді». Шырышты иммунология. 9 (4): 1065–75. дои:10.1038 / mi.2015.124. PMC 4889566. PMID 26627457.
  12. ^ Эндрю AJ, Miyagi E, Kao S, Strebel K (2009). «БСТ-2 / тетериннің цистеинмен байланысты димерлерінің түзілуі АИВ-1 вирусының бөлінуін тежеу ​​үшін маңызды, бірақ Vpu-ға сезімталдық үшін емес». Ретровирология. 6: 80. дои:10.1186/1742-4690-6-80. PMC 2754425. PMID 19737401.
  13. ^ а б Эванс Д.Т., Серра-Морено Р, Сингх Р.К., Гуателли JC (қыркүйек 2010). «БСТ-2 / тетерин: қабықталған вирустарға туа біткен иммундық жауаптың жаңа компоненті». Микробиологияның тенденциялары. 18 (9): 388–96. дои:10.1016 / j.tim.2010.06.010. PMC 2956607. PMID 20688520.
  14. ^ Нил С.Ж., Занг Т, Bieniasz PD (Қаңтар 2008). «Тетерин ретровирустың бөлінуін тежейді және ВИЧ-1 Vpu-мен антагонизирленген». Табиғат. 451 (7177): 425–30. Бибкод:2008 ж.т.451..425N. дои:10.1038 / табиғат06553. PMID 18200009.
  15. ^ Mangeat B, Gers-Huber G, Lehmann M, Zufferey M, Luban J, Piguet V (қыркүйек 2009). «ВИЧ-1 Vpu вирусқа қарсы фактор Тетеринді / БСТ-2 оны байланыстыру және оның бета-TrCP2 тәуелді деградациясын бағыттау арқылы бейтараптайды». PLOS қоздырғыштары. 5 (9): e1000574. дои:10.1371 / journal.ppat.1000574. PMC 2729927. PMID 19730691.
  16. ^ Iwabu Y, Fujita H, Kinomoto M, Kaneko K, Ishizaka Y, Tanaka Y, Sata T, Tokunaga K (желтоқсан 2009). «VPu АҚТҚ-1 аксессуары, лизосомаларға әкелетін трансмембраналық өзара әрекеттесу арқылы жасуша-беткі БСТ-2 / тетеринді ішкі етеді». Биологиялық химия журналы. 284 (50): 35060–72. дои:10.1074 / jbc.M109.058305. PMC 2787367. PMID 19837671.
  17. ^ Лаплана М, Каруз А, Пинеда Дж.А., Пуиг Т, Фибла Дж (ақпан 2013). «АҚТҚ-прогрессиясымен БСТ-2 гендік нұсқаларының ассоциациясы 1 типті АИТВ инфекциясындағы БСТ-2 рөлін айқындайды». Инфекциялық аурулар журналы. 207 (3): 411–419. дои:10.1093 / infdis / jis685. PMID 23148293.
  18. ^ Jia B, Serra-Moreno R, Neidermyer W, Rahmberg A, Mackey J, Fofana IB, Johnson WE, Westmoreland S, Evans DT (мамыр 2009). «SIV Nef және ВИЧ-1 Vpu тетеринмен шектелуді еңсерудегі түрлік белсенділігі». PLOS қоздырғыштары. 5 (5): e1000429. дои:10.1371 / journal.ppat.1000429. PMC 2673686. PMID 19436700.
  19. ^ Харрис RS, Hultquist JF, Эванс DT (қараша 2012). «Адамның иммундық тапшылық вирусын шектейтін факторлар». Биологиялық химия журналы. 287 (49): 40875–83. дои:10.1074 / jbc.R112.416925. PMC 3510791. PMID 23043100.
  20. ^ Мансури М, Вишванатан К, Дуглас Дж.Л., Хайнс Дж, Густин Дж, Мозес А.В., Фрух К (қазан 2009). «Капоши саркомасымен байланысты герпесвирустың K5 / MIR2 әсерінен BST2 / тетеринді төмендетудің молекулалық механизмі». Вирусология журналы. 83 (19): 9672–81. дои:10.1128 / JVI.00597-09. PMC 2748026. PMID 19605472.
  21. ^ Bampi C, Rasga L, Roux L (наурыз 2013). «Сендай вирусының гликопротеиндерімен адамның БСТ-2 / тетеринге антагонизмі». Жалпы вирусология журналы. 94 (Pt 6): 1211-9. дои:10.1099 / vir.0.051771-0. PMC 3709622. PMID 23468424.
  22. ^ Джонс PH, Марик М, Мэдисон М.Н., Маури В, Роллер RJ, Океома CM (наурыз 2013). «БСТ-2 / тетеринмен қозғалатын чикунгуняның (CHIKV) VLP бүршіктенуіне CHIKV құрылымдық емес ақуыз 1 (nsP1) қарсы тұрады» «. Вирусология. 438 (1): 37–49. дои:10.1016 / j.virol.2013.01.010. PMC 4086190. PMID 23411007.
  23. ^ Billcliff PG, Rollason R, I, Owen DM, Gaus K, Banting G (ақпан 2013). «CD317 / Tetherin - мембраналық микро домендердің ұйымдастырушысы». Cell Science журналы. 126 (Pt 7): 1553-64. дои:10.1242 / jcs.112953. PMC 3647434. PMID 23378022.
  24. ^ Pan XB, Han JC, Cong X, Wei L (2012). «BST2 / тетерин адамның гепатома жасушаларынан денге вирусының шығуын тежейді». PLOS ONE. 7 (12): e51033. Бибкод:2012PLoSO ... 751033P. дои:10.1371 / journal.pone.0051033. PMC 3517589. PMID 23236425.
  25. ^ Вишванатан К, Смит МС, Малули Д, Мансури М, Нельсон Дж.А., Фрюх К (қараша 2011). «BST2 / Tetherin адамның цитомегаловирусының енуін күшейтеді». PLOS қоздырғыштары. 7 (11): e1002332. дои:10.1371 / journal.ppat.1002332. PMC 3207899. PMID 22072961.

Әрі қарай оқу

  • Маруяма К, Сугано С (1994). «Олиго-жабу: эукариоттық мРНҚ-ның қақпақ құрылымын олигорибонуклеотидтермен ауыстырудың қарапайым әдісі». Джин. 138 (1–2): 171–4. дои:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
  • Furuya Y, Takasawa S, Yonekura H, Tanaka T, Takahara J, Okamoto H (1996). «Лангерганс аралшықтарынан егеуқұйрықтардың сүйек кемігін стромальды жасуша антигені 1 (БСТ-1) кодтайтын кДНҚ-ны клондау». Джин. 165 (2): 329–30. дои:10.1016 / 0378-1119 (95) 00540-M. PMID 8522202.
  • Сузуки Ю, Йошитомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (1997). «Толық көлемде байытылған және 5-деңгеймен байытылған cDNA кітапханасының құрылысы және сипаттамасы». Джин. 200 (1–2): 149–56. дои:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
  • Ohtomo T, Sugamata Y, Ozaki Y, Ono K, Yoshimura Y, Kawai S, Koishihara Y, Ozaki S, Kosaka M, Hirano T, Tsuchiya M (1999). «Молекулалық клондау және бірнеше миелома жасушаларына артық әсер ететін беттік антигеннің сипаттамасы». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 258 (3): 583–91. дои:10.1006 / bbrc.1999.0683. PMID 10329429.
  • Vidal-Laliena M, Romero X, March S, Requena V, Petriz J, Engel P (2006). «Адамның лейкоциттерді дифференциациялау антигендерінің 8-ші семинарының В-жасушалық бөліміне жіберілген антиденелердің сипаттамасы ағындық цитометрия және иммуногистохимия». Жасушалық иммунология. 236 (1–2): 6–16. дои:10.1016 / j.cellimm.2005.08.002. PMID 16157322.
  • Elortza F, Mohammed S, Bunkenborg J, Foster LJ, Nühse TS, Brodbeck U, Peck SC, Jensen ON (2006). «Плазмалық мембраналық ақуыздардың модификацияға тән протеомикасы: фосфолипазамен D емдеу кезінде бөлінетін гликозилфосфатхидилинозитолмен бекітілген протеиндердің идентификациясы және сипаттамасы». Протеомды зерттеу журналы. 5 (4): 935–43. дои:10.1021 / pr050419u. PMID 16602701.

Сыртқы сілтемелер

Бұл мақалада Америка Құрама Штаттарының Ұлттық медицина кітапханасы, ол қоғамдық домен.