WikiDer > Тафамидис - Википедия

Tafamidis - Wikipedia

Тафамидис
Tafamidis.svg
Клиникалық мәліметтер
Сауда-саттық атауларыВындакель, Вындамакс және басқалар
AHFS/Drugs.comМонография
Лицензия туралы мәліметтер
Жүктілік
санат
  • AU: Д.[1]
  • АҚШ: N (жіктелмеген)[2]
Маршруттары
әкімшілік		Ауыз арқылы
ATC коды
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • AU: S4 (Тек рецепт бойынша) [1]
  • Ұлыбритания: POM (Тек рецепт бойынша) [3]
  • АҚШ: ℞-тек [4]
  • ЕО: Тек Rx [5]
  • Жалпы: ℞ (тек рецепт бойынша)
Идентификаторлар
CAS нөмірі
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Чеби
ЧЕМБЛ
CompTox бақылау тақтасы (EPA)
ECHA ақпарат картасы100.246.079 Мұны Wikidata-да өңдеңіз
Химиялық және физикалық мәліметтер
ФормулаC14H7Cl2NO3
Молярлық масса308.11 г · моль−1
3D моделі (JSmol)
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Тафамидис, фирмалық атаумен сатылады Вындакель және Виндамакс басқалардың арасында,[4] жоғалтуды кейінге қалдыру үшін қолданылатын дәрі перифериялық жүйке ересектердегі функция отбасылық амилоидты полиневропатия (FAP).[5] Ол ақуызды тұрақтандыру арқылы жұмыс істейді транстриретин.[5] ФАП бар адамдарда бұл жіптер бөлініп, жүйкеге зиян келтіретін шоғырлар түзеді. Ол сондай-ақ жүрек ауруларын емдеу үшін қолданылады (кардиомиопатия) транстриретинмен туындаған амилоидоздан (ATTR-CM) туындаған.[6]

АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) оны бірінші сыныптағы дәрі деп санайды.[7]

Медициналық қолдану

Тафамидис құнсыздануды кешіктіру үшін қолданылады перифериялық жүйке ересектердегі функция отбасылық амилоидты полиневропатия (FAP).[3][8][4] Ол алынды ауызбен.[3][4] Ол сонымен қатар транстриретинмен амилоидоздан (ATTR-CM) туындаған жүрек ауруын (кардиомиопатия) емдеу үшін қолданылады.[6]

Әйелдер оны қабылдаған кезде жүкті болмауы керек және оны қабылдаған кезде емшек емізбеуі керек. Бауыр трансплантациясын алған ФАП-мен ауыратын адамдар оны алмауы керек.[3]

Жағымсыз әсерлер

Клиникалық зерттеулерге қатысқан адамдардың 10% -дан астамында бір немесе бірнеше несеп жолдарының инфекциясы, қынап инфекциясы, іштің жоғарғы бөлігі ауырады немесе диарея болған.[3]

Өзара әрекеттесу

Тафамидис өзара әрекеттесетін сияқты емес цитохром P450 бірақ тежейді BCRPсондықтан метотрексат, розувастатин және иматинибті қоса, дәрілік заттардың қол жетімділігіне әсер етеді және тежейді OAT1 және OAT3 сондықтан NSAID-мен және сол тасымалдаушыларға тәуелді басқа дәрілермен өзара әрекеттесуі ықтимал.[3]

Фармакология

Тафамидис - бұл а фармакологиялық шаперон дұрыс бүктелген тұрақтандырады тетрамерикалық нысаны транстриретин (ТТР) ақуыз екеуінің бірімен байланысу арқылы тироксин-тетрамердің байланыстыратын орындары.[8] ФАП-мен ауыратын адамдарда жеке мономерлер тетрамерден алшақтап, қателеседі және жинақталады; агрегаттар жүйкеге зиян тигізеді.[8]

Плазмадағы ең жоғары концентрацияға дозаны қабылдағаннан кейін екі сағаттан соң жетеді; плазмада ол толығымен дерлік ақуыздармен байланысады. Клиникаға дейінгі мәліметтер негізінде оны метаболизденетін көрінеді глюкуронизация және өт арқылы шығарылады; адамдарда дозаның 59% -ы нәжіспен, ал шамамен 22% -ы несеппен қалпына келеді.[3]

Химия

Тафамидистің химиялық атауы - 2- (3,5-дихлорфенил) -1,3-бензоксазол-6-карбон қышқылы. Молекуланың екі кристалды және бір аморфты түрі бар; ол мүмкін кристалды формалардың бірінде дайындалады. Ол а ретінде сатылады меглумин тұз. Ол суда аз ериді.[9]

Тарих

Зертханасы Джеффери В.Келли кезінде Скриппс ғылыми-зерттеу институты 1990 жылдары ТТР фибрилінің түзілуін тежеудің жолдарын іздей бастады.[10]:210 Тафамидисті Келли тобы а дәрілік заттардың құрылымына негізделген құрылымы стратегия; химиялық құрылым бірінші рет 2003 жылы жарияланған.[11][12] 2003 жылы Келли FoldRx атты компанияны құрды Сюзан Линдквист MIT және Уайтхед Институты[12][13] және FoldRx дамыған 2010 жылдың басында Еуропада маркетингті мақұлдау туралы өтініш беру арқылы тафамидис.[11] FoldRx сатып алды Pfizer сол жылы.[11]

Тафамидилер мақұлдады Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA) 2011 жылғы қарашада, ересектердегі перифериялық нервтердің бұзылуын кешіктіру үшін транстриретинге байланысты тұқым қуалайтын амилоидоз.[8] АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA) 2012 жылы маркетингті мақұлдау туралы өтінішті клиникалық сынақ функционалдық соңғы нүктеге негізделген тиімділікті көрсетпегендіктен бас тартты, ал FDA одан әрі клиникалық зерттеулер жүргізуді сұрады.[14] 2019 жылдың мамыр айында FDA транстиретинмен жүретін кардиомиопатияны (ATT-CM) емдеу үшін екі тафамидис препаратын, Vyndaqel (tafamidis meglumine) және Vyndamax (tafamidis) мақұлдады.[6] Препарат 2013 жылы Жапонияда мақұлданды; ондағы реттеуші органдар мақұлдауды тиімділіктің жақсырақ дәлелдерін көрсететін клиникалық зерттеулерге тәуелді етті.[15]

FDA бірінші кезекте 441 ересек пациенттердің клиникалық зерттеулерінің (NCT01994889) дәлелдемелеріне негізделген тафамидис меглуминді мақұлдады.[16] Сот ісі Бельгия, Бразилия, Канада, Чехия, Испания, Франция, Греция, Италия, Жапония, Нидерланды, Швеция, Ұлыбритания және АҚШ-тағы 60 алаңда өткізілді.[16]

Тафамидистің ATTR-CM емдеуге арналған артықшылықтары мен жанама әсерлерін бағалаған бір сынақ болды.[16] Сынақ кезінде ATTR ‑ CM бар науқастарға кездейсоқ түрде 30 ай ішінде тафамидис (немесе 20 немесе 80 мг) немесе плацебо қабылдауға тағайындалды.[16] Сынаққа қатысқан науқастардың 90% жуығы жүрек жеткіліксіздігіне қарсы басқа дәрілерді қабылдаған (емдеу стандартына сәйкес).[16]

EMA тафамидтерді жетім дәрі деп атады[5] және FDA tafamidis meglumine an есірткі.[17]

Қоғам және мәдениет

Құқықтық мәртебе

Тафамидис 2011 жылы Еуропалық Одақта, ал Жапонияда 2013 жылы медициналық қолдануға рұқсат етілген.[5][15] Бастапқыда ол АҚШ-та 2012 жылы қабылданбады, кейін 2019 жылы мақұлданды.[6] Америка Құрама Штаттарында транстиретинмен жүретін кардиомиопатияны (ATTR-CM) емдеуге екі дайындық - тафамидис меглумин және тафамидис мақұлданды.[6][18][16] Екі препараттың бірдей белсенді бөлігі бар - тафамидтер, бірақ олар миллиграммнан миллиграммаға ауыстырылмайды.[6]

Tafamidis (Vyndamax) және Tafamidis meglumine (Vyndaqel) Австралияда медициналық қолдануға 2020 жылдың наурыз айында мақұлданды.[19]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б «Vyndamax және Vyndaqel австралиялық дәрі-дәрмектерді тағайындау туралы шешім». Терапевтік тауарларды басқару (TGA). 17 шілде 2020. Алынған 16 тамыз 2020.
  2. ^ «Тафамидисті жүктілік кезінде қолдану». Drugs.com. 6 қыркүйек 2019. Алынған 16 тамыз 2020.
  3. ^ а б c г. e f ж «Vyndaqel 20 мг жұмсақ капсула - өнім сипаттамаларының қысқаша мазмұны». Электрондық дәрі-дәрмектер жиынтығы. Алынған 2 сәуір 2018.
  4. ^ а б c г. «Vyndaqel-tafamidis меглумин капсуласы, сұйықтық толтырылған Vyndamax-tafamidis капсуласы, сұйықтық толтырылған». DailyMed. 30 тамыз 2019. Алынған 24 қараша 2019.
  5. ^ а б c г. e «Vyndaqel EPAR». Еуропалық дәрі-дәрмек агенттігі (EMA). 16 қазан 2019. Алынған 24 қараша 2019.
  6. ^ а б c г. e f «FDA өте сирек кездесетін жүрек ауруы, транстриретинмен амилоидоздан туындаған жаңа емдеу әдістерін мақұлдайды». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 14 қыркүйек 2019. Мұрағатталды түпнұсқадан 2019 жылғы 14 қыркүйекте. Алынған 24 қараша 2019. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  7. ^ «Жаңа дәрі-дәрмектермен емдеу 2019». АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек әкімшілігі. 31 желтоқсан 2019. Алынған 15 қыркүйек 2020.
  8. ^ а б c г. Саид, Г; Гриппон, С; Киркпатрик, П (1 наурыз 2012). «Тафамидис». Табиғи шолулар. Есірткіні табу. 11 (3): 185–6. дои:10.1038 / nrd3675. PMID 22378262.
  9. ^ «Бағалау туралы есеп: Vyndaqel tafamidis meglumine Процедура №.: EMEA / H / C / 002294» (PDF). EMA. 2011 жыл. EMA қараңыз индекс беті жаңартулар үшін.
  10. ^ Лабаудиниер, Ричард (2014). «9 тарау: ТТР отбасылық амилоидты полиневропатияны емдеу үшін тафамидилерді табу және дамыту». Прайда Дэвид С; Палмер, Майкл Дж (ред.). Жетім есірткі және сирек кездесетін аурулар. RSC есірткілерді табу сериясы № 38. Химия Корольдік Қоғамы. ISBN 978-1-84973-806-4.
  11. ^ а б c Джонс, Дэн (29 қазан 2010). «Ақуыздың қате күйін өзгерту». Табиғатқа шолулар Есірткінің ашылуы. 9 (11): 825–827. дои:10.1038 / nrd3316. PMID 21030987. S2CID 30702908.
  12. ^ а б Борман, Сту (25 қаңтар 2010). «Амилоидтарға шабуыл жасау». Химиялық және инженерлік жаңалықтар. 88 (4): 30–32. дои:10.1021 / cen-v088n004.p030.
  13. ^ Брезниц, Шири М .; О'Ши, Рори П .; Аллен, Томас Дж. (Наурыз 2008). «Аймақтық биокластерлерді дамытудағы университеттерді коммерциализациялау стратегиялары». Өнімді инновациялық басқару журналы. 25 (2): 129–142. дои:10.1111 / j.1540-5885.2008.00290.x.
  14. ^ Гроган, Кевин (19 маусым 2012). «FDA сирек кездесетін таффидидті Pfizer препаратынан бас тартады». Pharma Times.
  15. ^ а б «Талқылау нәтижелері туралы есеп» (PDF). Денсаулық сақтау, еңбек және әл-ауқат министрлігінің фармацевтикалық және тамақ қауіпсіздігі бюросының бағалау және лицензиялау бөлімі. 2 қыркүйек 2013 жыл.
  16. ^ а б c г. e f «Есірткіге арналған суреттер: Vyndaqel / Vyndamax». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 28 мамыр 2019. Мұрағатталды түпнұсқадан 2019 жылғы 19 желтоқсанда. Алынған 18 желтоқсан 2019. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  17. ^ «Tafamidis meglumine жетім дәрілік затты тағайындау және бекіту». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 3 мамыр 2019. Мұрағатталды түпнұсқадан 2019 жылғы 19 желтоқсанда. Алынған 18 желтоқсан 2019. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  18. ^ «Есірткіні мақұлдау пакеті: Vyndaquel & Vyndamax». АҚШ Азық-түлік және дәрі-дәрмектерді басқару (FDA). 13 маусым 2019. Алынған 24 қараша 2019. Бұл мақалада осы қайнар көздегі мәтін енгізілген қоғамдық домен.
  19. ^ «AusPAR: Tafamidis және Tafamidis meglumine». Терапевтік тауарларды басқару (TGA). 10 қыркүйек 2020. Алынған 23 қыркүйек 2020.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер

  • «Тафамидис». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.
  • «Tafamidis meglumine». Есірткі туралы ақпарат порталы. АҚШ ұлттық медицина кітапханасы.