WikiDer > SaRNA

SaRNA

Шағын активтендіруші РНҚ (саРНҚ) кішкентай екі тізбекті РНҚ (dsRNAs) деп аталатын процесте транскрипциялық генді белсендіруді тудыратын гендердің промоутерлеріне бағытталған РНҚ активациясы (RNAa).

Кішкентай dsRNAs, мысалы, кішігірім интерференциялық РНҚ (сиРНҚ) және микроРНҚ (миРНҚ) ретінде белгілі, эволюциялық түрде сақталған механизмнің қоздырғышы РНҚ интерференциясы (RNAi). RNAi әрдайым қайта құру арқылы гендердің тынышталуына әкеледі хроматин осылайша транскрипцияны, комплементарлы мРНҚ-ны деградациялауды немесе ақуыздың трансляциясын бөгеуді басу үшін. Кейінірек дсРНҚ-ның транскрипцияны белсендіруге әсер етуі мүмкін екендігі анықталды және осылайша саРНҚ тағайындалды. Гендер промоторларындағы таңдалған дәйектілікке бағыттау арқылы саРНК-лар транскрипциялық / эпигенетикалық деңгейде мақсатты ген экспрессиясын тудырады.[1][2]

saRNAs - әдетте ұзындығы 21 нуклеотид, әр сиырдың 3 'ұшында 2 нуклеотид асып кетеді, типтік сиРНК-мен бірдей құрылым. Қызығушылық генін белсендіре алатын саРНҚ-ны анықтау үшін бірнеше саРНҚ-ны 1-ден 2-кб-ға дейінгі промотор аймағында бірқатар ережелер бойынша құрастыру қажет.[3][4] және өсірілген жасушаларда тексерілген. Кейбір есептерде saRNA-лар протеинді кодтайтын геннің промоутерлік реттілігімен қабаттасатын кодталмаған транскрипттерге бағытталған етіп жасалған.[5][6] Химиялық синтезделген саРНҚ да, саРНҚ да көрсетілген қысқа шашты РНҚ (shRNA) қолданылған in vitro және in vivo тәжірибелер.

СаРНҚ-ны терапевтік қолдану жануарлардың модельдерінде қатерлі ісік ауруларын емдеу үшін тексерілген,[7][8][9][10] бауыр ауруы,[8] ишемия,[11] және эректильді дисфункция.[12] Дарды гендердің реттелуіне арналған кішігірім активтендіруші РНҚ-ға арналған егжей-тегжейлі онлайн-ресурс әзірледі т.б. 2018 жылы (http://bioinfo.imtech.res.in/manojk/sarna) жарияланды[13] ішінде Молекулалық биология журналы.

2016 жылы I кезең клиникалық сынақ[14] бауыр қатерлі ісігін емдеуге арналған saRNA MTL-CEBPA препаратына арналған бірінші шығарылым шығарылды.[15]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Ли, Лонг-Чен; Окино, Стивен Т .; Чжао, Хонг; Пукот, Дипа; Орын, Роберт Ф .; Ураками, Синдзи; Энокида, Хидеки; Дахия, Раджвир (2006-11-14). «Кішкентай дсРНҚ-лар адам жасушаларында транскрипциялық активацияны тудырады». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 103 (46): 17337–17342. дои:10.1073 / pnas.0607015103. ISSN 0027-8424. PMC 1859931. PMID 17085592.
  2. ^ Яновский, Бетани А .; Жас, Скотт Т .; Харди, Даниэль Б .; Рам, Розалин; Хаффман, Кеннет Э .; Кори, Дэвид Р. (2007-03-01). «Промоторлы дуплексті РНҚ-мен сүтқоректілер жасушаларында гендердің экспрессиясын белсендіру». Табиғи химиялық биология. 3 (3): 166–173. дои:10.1038 / nchembio860. ISSN 1552-4450. PMID 17259978.
  3. ^ Хуанг, Вера; Цинь, И; Ван, Джи; Ван, Сяолин; Орын, Роберт Ф .; Лин, Гитинг; Лю, Том Ф .; Ли, Лонг-Ченг (2010-01-01). «РНА сүтқоректілердің жасушаларында сақталады». PLOS ONE. 5 (1): e8848. дои:10.1371 / journal.pone.0008848. ISSN 1932-6203. PMC 2809750. PMID 20107511.
  4. ^ Ван, Джи; Орын, Роберт Ф .; Портной, Виктория; Хуанг, Вера; Канг, Му Рим; Косака, Мика; Хо, Морис Квок Чунг; Ли, Лонг-Ченг (2015-03-11). «Кішкентай белсендіруші РНҚ-ны қолдана отырып, промотор тізбегін бағыттау арқылы ген экспрессиясын индукциялау». Биологиялық әдістер журналы. 2 (1): 14. дои:10.14440 / jbm.2015.39. ISSN 2326-9901. PMC 4379447. PMID 25839046.
  5. ^ Воутила, Джон; Sætrom, Pål; Минц, Павел; Күн, Гуйхуа; Эллюин, Джессика; Росси, Джон Дж; Хабиб, Наджи А; Касахара, Нориюки (2012-08-01). «Адамның мезенхимальды өзек жасушаларында эндогенді плурипотенция факторларын РНҚ-қозғауымен индукциялаудан кейін гендердің экспрессиясының профилі өзгереді». Молекулалық терапия: Нуклеин қышқылдары. 1 (8): e35. дои:10.1038 / mtna.2012.20. ISSN 2162-2531. PMC 3437803. PMID 23344177.
  6. ^ Мацуи, Масаюки; Чу, Юнджун; Чжан, Хуййин; Ганьон, Кит Т .; Шайх, Сарфраз; Кучиманчи, Сатя; Манохаран, Мутия; Кори, Дэвид Р .; Яновски, Бетани А. (2013-12-01). «Промотор РНҚ қабыну жолдарының гендерінің транскрипциялық реттелуін байланыстырады». Нуклеин қышқылдарын зерттеу. 41 (22): 10086–10109. дои:10.1093 / nar / gkt777. ISSN 1362-4962. PMC 3905862. PMID 23999091.
  7. ^ Кан, Му Рим; Янг, Глен; Орын, Роберт Ф .; Хариссе, Клаус; Эпштейн-Бараш, Хила; Манохаран, Мутия; Ли, Лонг-Ченг (2012-10-01). «Липидті нанобөлшектерге құрылған кішігірім активтендіруші РНҚ-ны ішілік жіберу қуық қуысының ортопедиялық өсуін тежейді». Онкологиялық зерттеулер. 72 (19): 5069–5079. дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-12-1871. ISSN 1538-7445. PMID 22869584.
  8. ^ а б Рибай, Викаш; Sætrom, Pål; Минц, Пол Дж.; Хуанг, Кай-Вэн; Свидерски, Пиотр; Пенг, Линг; Лю, Ченг; Лю, Сясуан; Линдкаер-Дженсен, Стин (2014-01-01). «РНҚ-олигонуклеотидті роман бауырдың жұмысын жақсартады және in vivo бауырдағы канцерогенезді тежейді». Гепатология. 59 (1): 216–227. дои:10.1002 / hep.26669. ISSN 1527-3350. PMC 4655108. PMID 23929703.
  9. ^ Юн, Сора; Хуанг, Кай-Вэн; Рибай, Викаш; Минц, Павел; Тянь, Ю-Вэн; Лай, Хун-Ши; Sætrom, Pål; Речиа, Изабелла; Свидерски, Пиотр (2016-03-17). «C / EBPα -saRNA-ны ұйқы безі каналына арналған аденокарциномаға тән РНҚ-аптамерлерімен мақсатты түрде жеткізу, Vivo-да ісіктің өсуін тежейді». Молекулалық терапия. 24 (6): 1106–16. дои:10.1038 / mt.2016.60. ISSN 1525-0024. PMC 4923325. PMID 26983359.
  10. ^ Хуань, Хунбо; Вэнь, Худонг; Чен, Сюэцяо; Ву, Лили; Лю, Вэйхуй; Хабиб, Наджи А .; Bie, Ping; Ся, Фэн (2016-01-01). «C / EBPα қысқа активтендіретін РНҚ гепатоцеллюлярлы карциноманың метастазын EGFR / β-катенин сигналын беру арқылы тежейді». PLOS ONE. 11 (4): e0153117. дои:10.1371 / journal.pone.0153117. ISSN 1932-6203. PMC 4822802. PMID 27050434.
  11. ^ Турунен, Микко П .; Лехтола, Тия; Хейнонен, Суви Е .; Ассефа, Генет С .; Корписало, Петра; Джирнари, Розанн; Шыны, Кристофер К .; Вайсенен, Сами; Ylä-Herttuala, Seppo (2009-09-11). «Эпигенетикалық механизмге негізделген промоторлы лентивиральды шРНҚ-мен VEGF экспрессиясын тиімді реттеу: эпигенотерапияның жаңа мысалы». Айналымды зерттеу. 105 (6): 604–609. дои:10.1161 / CIRCRESAHA.109.200774. ISSN 1524-4571. PMID 19696410.
  12. ^ Ван, Дао; Ли, Минчао; Юань, Хуйсин; Жан, Инь; Сю, Хуа; Ван, Шаоган; Янг, Вейминг; Лю, Джихонг; Иә, Чжанкун (2013-08-01). «saRNA басшылығымен iNOS реттелуі диабеттік егеуқұйрықтардың эректильді қызметін жақсартады». Урология журналы. 190 (2): 790–798. дои:10.1016 / j.juro.2013.03.043. ISSN 1527-3792. PMID 23523927.
  13. ^ Дар, Шоукат Ахмад; Кумар, Манодж (шілде 2018). «saRNAdb: Ген экспрессиясын реттеуге арналған шағын активтендіруші РНҚ-ның ресурсы». Молекулалық биология журналы. 430 (15): 2212–2218. дои:10.1016 / j.jmb.2018.03.023. PMID 29625201.
  14. ^ «Бауыр қатерлі ісігі асқынған науқастарда MTL-CEBPA-ны адамдағы қауіпсіздікті және төзімділікті зерттеу - толық мәтінді қарау - ClinicalTrials.gov». kliniktrials.gov. Алынған 2016-06-12.
  15. ^ «MiNA Therapeutics бауыр фазасы бар науқастарда MTL-CEBPA клиникалық зерттеуінің І кезеңін бастайтындығы туралы хабарлайды |. www.businesswire.com. Алынған 2016-06-12.

Әрі қарай оқу

  • Моррис К.В. (2008). РНҚ және гендердің экспрессиясын реттеу: жасырын қабат. Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-25-7
  • Tost J (2008). Эпигенетика. Caister Academic Press ISBN 978-1-904455-23-3

Сыртқы сілтемелер