WikiDer > PSMD8

PSMD8
PSMD8
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарPSMD8, HEL-S-91n, HIP6, HYPF, Nin1p, Rpn12, S14, p31, протеазома 26S суббірлігі, ATPase емес 8
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 617844 MGI: 1888669 HomoloGene: 37686 Ген-карталар: PSMD8
Геннің орналасуы (адам)
19-хромосома (адам)
Хр.19-хромосома (адам)[1]
19-хромосома (адам)
PSMD8 үшін геномдық орналасу
PSMD8 үшін геномдық орналасу
Топ19q13.2Бастау38,374,536 bp[1]
Соңы38,383,824 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE PSMD8 gnf1h08609 s at fs.png

PBB GE PSMD8 200820 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

5714

57296

Ансамбль

ENSG00000099341

ENSMUSG00000030591

UniProt

P48556

Q9CX56

RefSeq (mRNA)

NM_002812

NM_026545

RefSeq (ақуыз)

NP_002803

NP_080821

Орналасқан жері (UCSC)Chr 19: 38.37 - 38.38 MbChr 7: 29.17 - 29.18 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

26S протеазома-ATPase емес реттеуші суббірлік 8 болып табылады фермент адамдарда кодталған PSMD8 ген.[5][6]

Функция

26S протеазомасы - бұл 2 комплекстен, 20S ядродан және 19S реттегіштен тұратын жоғары реттелген құрылымы бар мультикаталитикалық протеиназа кешені. 20S ядросы бірдей емес 28 суббірліктің 4 сақинасынан тұрады; 2 сақина 7 альфа суббірліктен және 2 сақина 7 бета суббірліктен тұрады. 19S реттегіші құрамында 6 ATPase және ATPase емес 2 суббірліктері бар және ATPase емес 10-ға дейінгі бөлімшелері бар қақпақтан тұрады. Протеазомалар эукариоттық жасушаларға жоғары концентрацияда таралады және литосомалық емес жолда ATP / убивитинге тәуелді процесте пептидтерді бөліп алады. Модификацияланған протеазоманың, иммунопротеазоманың маңызды қызметі - I класты MHC пептидтерін өңдеу. Бұл ген 19S реттегішінің ATPase емес бөлімшесін кодтайды. 1-хромосомада псевдоген анықталды.[6]

Клиникалық маңызы

Протеазома мен оның бөлімшелері кем дегенде екі себеп бойынша клиникалық мәнге ие: (1) ымыралы күрделі жиынтық немесе дисфункционалды протеазома белгілі бір аурулардың негізгі патофизиологиясымен байланысты болуы мүмкін және (2) оларды терапевтік мақсаттағы дәрі-дәрмектер ретінде пайдалануға болады. араласу. Жақында жаңа диагностикалық маркерлер мен стратегияларды жасау үшін протеазомды қарастыруға көп күш жұмсалды. Протеазоманың патофизиологиясын жақсартылған және жан-жақты түсіну болашақта клиникалық қолдануға әкелуі керек.

Протеазомалар үшін шешуші компонент құрайды убивитин-протеазома жүйесі (ЮНАЙТЕД ПАНСЕЛ СЕРВИС) [7] және сәйкесінше жасушалық ақуыз сапасын бақылау (PQC). Ақуыз барлық жерде және одан кейінгі протеолиз және протеазоманың деградациясы - реттеудің маңызды механизмдері жасушалық цикл, жасушалардың өсуі және дифференциация, геннің транскрипциясы, сигналдың берілуі және апоптоз.[8] Кейіннен протеазоманың күрделі жиынтығы мен функциясы протеолитикалық белсенділіктің төмендеуіне және бүлінген немесе қатпарланған ақуыз түрлерінің жиналуына әкеледі. Мұндай ақуыздың жинақталуы нейродегенеративті аурулардың патогенезі мен фенотиптік сипаттамаларына ықпал етуі мүмкін,[9][10] жүрек-қан тамырлары аурулары,[11][12][13] қабыну реакциясы және аутоиммунды аурулар,[14] және жүйелік ДНҚ-ның зақымдануына жауап береді қатерлі ісіктер.[15]

Бірнеше эксперименттік және клиникалық зерттеулер ИБП-нің аберрациясы мен реттелмеуі бірнеше нейродегенеративті және миодегенеративті бұзылыстардың, соның ішінде патогенезге ықпал ететіндігін көрсетті. Альцгеймер ауруы,[16] Паркинсон ауруы[17] және Пик ауруы,[18] Бүйірлік амиотрофиялық склероз (ALS),[18] Хантингтон ауруы,[17] Кройцфельдт-Якоб ауруы,[19] және моторлы нейрон аурулары, полиглутамин (PolyQ) аурулары, Бұлшықет дистрофиясы[20] және бірнеше сирек кездесетін нейродегенеративті аурулар деменция.[21] Бөлігі ретінде убивитин-протеазома жүйесі (UPS), протеазома жүрек ақуызының гомеостазын қолдайды және осылайша жүрек жұмысында маңызды рөл атқарады ишемиялық жарақат,[22] қарыншалық гипертрофия[23] және Жүрек жетімсіздігі.[24] Сонымен қатар, UPS қатерлі трансформацияда маңызды рөл атқаратындығы туралы деректер жинақталуда. UPS протеолизі қатерлі ісік жасушаларының қатерлі ісіктің дамуы үшін маңызды стимуляторлық сигналдарға жауап беруінде үлкен рөл атқарады. Тиісінше, геннің деградациясы арқылы көрінуі транскрипция факторлары, сияқты p53, с-жүн, c-Fos, NF-κB, c-Myc, HIF-1α, MATα2, STAT3, стеролмен реттелетін элементті байланыстыратын ақуыздар және андрогенді рецепторлар барлығы UPS арқылы бақыланады және осылайша әр түрлі қатерлі ісіктердің дамуына қатысады.[25] Сонымен қатар, UPS ісік супрессоры гендерінің өнімдерінің деградациясын реттейді аденоматозды полипозды коли (APCколоректальды қатерлі ісік кезінде, ретинобластома (Rb). және фон Хиппель-Линдау ісігін басатын құрал (VHL), сондай-ақ бірқатар прото-онкогендер (Раф, Myc, Myb, Рел, Src, Мос, ABL). UPS сонымен қатар қабыну реакцияларын реттеуге қатысады. Бұл белсенділік протеозомдардың NF-κB активтенуіндегі рөліне жатады, ол про-қабынудың көрінісін одан әрі реттейді цитокиндер сияқты TNF-α, IL-β, ИЛ-8, адгезия молекулалары (ICAM-1, VCAM-1, P-таңдау) және простагландиндер және азот оксиді (ЖОҚ).[14] Сонымен қатар, UPS сонымен қатар лейкоциттердің көбеюін реттеуші ретінде қабыну реакцияларында рөл атқарады, негізінен циклиндердің протеолизі және ыдырауы CDK ингибиторлар.[26] Соңында, аутоиммунды ауру бар науқастар SLE, Шегрен синдромы және ревматоидты артрит (RA) көбінесе клиникалық биомаркер ретінде қолдануға болатын айналымдағы протеазомаларды көрсетеді.[27]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000099341 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000030591 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Kominami K, DeMartino GN, Moomaw CR, Slaughter CA, Shimbara N, Fujimuro M, Yokosawa H, Hisamatsu H, Tanahashi N, Shimizu Y (шілде 1995). «Nin1p, 26S протеазомасының реттеуші суббірлігі, Saccharomyces cerevisiae-дің Cdc28p киназасын белсендіру үшін қажет». EMBO журналы. 14 (13): 3105–15. дои:10.1002 / j.1460-2075.1995.tb07313.x. PMC 394372. PMID 7621825.
  6. ^ а б «Entrez Gene: PSMD8 протеазомасы (просома, макропейн) 26S суббірлігі, ATPase емес, 8».
  7. ^ Kleiger G, T мэрі (маусым 2014). «Қатерлі саяхат: убивитин-протеазомдық жүйеге саяхат». Жасуша биологиясының тенденциялары. 24 (6): 352–9. дои:10.1016 / j.tcb.2013.12.003. PMC 4037451. PMID 24457024.
  8. ^ Goldberg AL, Stein R, Adams J (тамыз 1995). «Протеазоманың қызметі туралы жаңа түсініктер: архебактериялардан есірткінің дамуына дейін». Химия және биология. 2 (8): 503–8. дои:10.1016/1074-5521(95)90182-5. PMID 9383453.
  9. ^ Сулистио Я., Хиз К (қаңтар 2015). «Альцгеймер ауруы кезіндегі убивитин-протеазомалық жүйе және молекулалық шаперонды реттеу». Молекулалық нейробиология. 53 (2): 905–31. дои:10.1007 / s12035-014-9063-4. PMID 25561438. S2CID 14103185.
  10. ^ Ortega Z, Lucas JJ (2014). «Убикитин-протеазома жүйесінің Хантингтон ауруына қатысуы». Молекулалық неврологиядағы шекаралар. 7: 77. дои:10.3389 / fnmol.2014.00077. PMC 4179678. PMID 25324717.
  11. ^ Сандри М, Роббинс Дж (маусым 2014). «Протеотоксичность: жүрек ауруы кезінде бағаланбаған патология». Молекулалық және жасушалық кардиология журналы. 71: 3–10. дои:10.1016 / j.yjmcc.2013.12.015. PMC 4011959. PMID 24380730.
  12. ^ Drews O, Taegtmeyer H (желтоқсан 2014). «Жүрек ауруы кезіндегі убивитин-протеазома жүйесіне бағытталғандық: жаңа терапиялық стратегиялардың негізі». Антиоксиданттар және тотықсыздандырғыш сигнал беру. 21 (17): 2322–43. дои:10.1089 / ars.2013.5823. PMC 4241867. PMID 25133688.
  13. ^ Wang ZV, Hill JA (ақпан 2015). «Ақуыздардың сапасын бақылау және метаболизм: жүректегі екі бағытты бақылау». Жасушалардың метаболизмі. 21 (2): 215–26. дои:10.1016 / j.cmet.2015.01.016. PMC 4317573. PMID 25651176.
  14. ^ а б Karin M, Delhase M (ақпан 2000). «I kappa B kinase (IKK) және NF-kappa B: қабыну сигнализациясының негізгі элементтері». Иммунология бойынша семинарлар. 12 (1): 85–98. дои:10.1006 / smim.2000.0210. PMID 10723801.
  15. ^ Ермолаева М.А., Даховник А, Шумахер Б (қыркүйек 2015). «ДНҚ-ның жасушалық және жүйелік зақымдану реакцияларындағы сапаны бақылау механизмдері». Қартаюға арналған ғылыми шолулар. 23 (Pt A): 3-11. дои:10.1016 / j.arr.2014.12.009. PMC 4886828. PMID 25560147.
  16. ^ Checler F, da Costa CA, Ancolio K, Chevallier N, Lopez-Perez E, Marambaud P (шілде 2000). «Альцгеймер ауруы кезіндегі протеазоманың рөлі». Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - аурудың молекулалық негіздері. 1502 (1): 133–8. дои:10.1016 / s0925-4439 (00) 00039-9. PMID 10899438.
  17. ^ а б Чун К.К., Доусон В.Л., Доусон ТМ (қараша 2001). «Паркинсон ауруы және басқа да нейродегенеративті бұзылыстардағы убивитин-протеазомдық жолдың рөлі». Неврология ғылымдарының тенденциялары. 24 (11 қосымша): S7–14. дои:10.1016 / s0166-2236 (00) 01998-6. PMID 11881748. S2CID 2211658.
  18. ^ а б Икеда К, Акияма Х, Арай Т, Уено Х, Цучия К, Косака К (шілде 2002). «Пик ауруы және деменциямен бірге бүйірлік амиотрофиялық склероздың моторлы нейрондық жүйесін морфометриялық қайта бағалау». Acta Neuropathologica. 104 (1): 21–8. дои:10.1007 / s00401-001-0513-5. PMID 12070660. S2CID 22396490.
  19. ^ Манака Х, Като Т, Курита К, Катагири Т, Шикама Ю, Кужирай К, Каванами Т, Сузуки Ю, Нихей К, Сасаки Х (мамыр 1992). «Крейцфельдт-Якоб ауруы кезінде цереброспинальды сұйықтық убивитинінің жоғарылауы». Неврология туралы хаттар. 139 (1): 47–9. дои:10.1016 / 0304-3940 (92) 90854-з. PMID 1328965. S2CID 28190967.
  20. ^ Мэтьюз К.Д., Мур С.А. (қаңтар 2003). «Бұлшық ет дистрофиясы». Ағымдағы неврология және неврология туралы есептер. 3 (1): 78–85. дои:10.1007 / s11910-003-0042-9. PMID 12507416. S2CID 5780576.
  21. ^ Mayer RJ (наурыз 2003). «Нейродегенерациядан нейрогомеостазға: убикуитиннің рөлі». Есірткіге арналған жаңалықтар және перспективалар. 16 (2): 103–8. дои:10.1358 / dnp.2003.16.2.829327. PMID 12792671.
  22. ^ Calise J, Powell SR (ақпан 2013). «Убивитин протеазома жүйесі және миокард ишемиясы». Американдық физиология журналы. Жүрек және қанайналым физиологиясы. 304 (3): H337-49. дои:10.1152 / ajpheart.00604.2012. PMC 3774499. PMID 23220331.
  23. ^ Predmore JM, Wang P, Davis F, Bartolone S, Westfall MV, Dyke DB, Pagani F, Powell SR, Day SM (наурыз 2010). «Адамның гипертрофиялық және кеңейтілген кардиомиопатиясындағы убивитин протеазомасының дисфункциясы». Таралым. 121 (8): 997–1004. дои:10.1161 / АЙНАЛЫМАХА.109.904557. PMC 2857348. PMID 20159828.
  24. ^ Пауэлл SR (шілде 2006). «Жүрек физиологиясы мен патологиясындағы убивитин-протеазома жүйесі». Американдық физиология журналы. Жүрек және қанайналым физиологиясы. 291 (1): H1-H19. дои:10.1152 / ajpheart.00062.2006. PMID 16501026.
  25. ^ Адамс Дж (сәуір 2003). «Қатерлі ісікті емдеудегі протеазомалық тежелудің әлеуеті». Бүгінде есірткіні табу. 8 (7): 307–15. дои:10.1016 / s1359-6446 (03) 02647-3. PMID 12654543.
  26. ^ Бен-Нерия Y (қаңтар 2002). «Иммундық жүйедегі увиквитинацияның реттеуші функциялары». Табиғат иммунологиясы. 3 (1): 20–6. дои:10.1038 / ni0102-20. PMID 11753406. S2CID 26973319.
  27. ^ Egerer K, Kuckelkorn U, Rudolph PE, Rückert JC, Dörner T, Burmester GR, Kloetzel PM, Feist E (қазан 2002). «Айналымдағы протеазомалар - бұл аутоиммунды аурулар кезіндегі жасушалардың зақымдануы мен иммунологиялық белсенділігі». Ревматология журналы. 29 (10): 2045–52. PMID 12375310.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер

  • Сайтында қол жетімді барлық құрылымдық ақпаратқа шолу PDB үшін UniProt: P48556 (26S протеазомасы ATPase емес реттеуші суббірлік 8) at PDBe-KB.