WikiDer > NODAL - Википедия

NODAL - Wikipedia
NODAL
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарNODAL, HTX5, түйіндік өсуді дифференциалдау коэффициенті
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 601265 MGI: 97359 HomoloGene: 8417 Ген-карталар: NODAL
Геннің орналасуы (адам)
Chromosome 10 (human)
Хр.10-хромосома (адам)[1]
Chromosome 10 (human)
Genomic location for NODAL
Genomic location for NODAL
Топ10q22.1Бастау70,431,936 bp[1]
Соңы70,447,951 bp[1]
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

4838

18119

Ансамбль

ENSG00000156574

ENSMUSG00000037171

UniProt

Q96S42

P43021

RefSeq (mRNA)

NM_018055
NM_001329906

NM_013611

RefSeq (ақуыз)

NP_001316835
NP_060525

NP_038639

Орналасқан жері (UCSC)Хр 10: 70.43 - 70.45 МбХр 10: 61.42 - 61.43 Мб
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Nodal секретор болып табылады ақуыз адамдарда кодталған NODAL ген[5][6] орналасқан хромосома 10q22.1.[7] Бұл өзгертетін өсу факторы бета (TGF-β) суперотбасы. Бұл басқа көптеген отбасы мүшелері сияқты, оған қатысады жасушалардың дифференциациясы басында эмбриогенез, сигналды түйіннен, алдыңғы жағынан беруде шешуші рөл атқарады қарабайыр жолақ, дейін бүйірлік тақта мезодермасы (LPM).[8][9]

Түйіндік сигнал беру өте маңызды даму үшін мезодерма және эндодерма сол жақтан оңға осьтік құрылымдарды қалыптастыру және кейіннен ұйымдастыру.[6][10][11] Сонымен қатар, Nodal жүйке паттернінде маңызды функцияларға ие сияқты, бағаналық жасуша техникалық қызмет көрсету[7][11] және басқа көптеген даму процестері, соның ішінде солға / оңға қолмен беру.[10][12]

Сигнал беру

Негізгі мақала: Түйіндік сигнал беру

Түйін Серин / Треонинкиназа рецепторларының I және II типтерін байланыстыра алады, оның қосалқы рецепторы ретінде Cripto-1 әрекет етеді.[13] Сигнал арқылы SMAD 2/3 және кейінгі транслокациясы SMAD Ядроға 4 экспрессиясының ықпал етеді гендер таралуы мен дифференциациясына қатысады.[7] Nodal сонымен қатар позитивті кері байланыс циклы арқылы өзінің өрнегін белсендіреді.[11][13] Ол тежегіштермен қатаң реттеледі Сол жақ A, Сол жақ B, Cerberus және Tomoregulin-1, олар түйіндік рецепторлардың байланысуына кедергі келтіруі мүмкін.[9][11]

Ерекше түйіндік лигандтар

Nodal - кең таралған цитокин.[14] Nodal қатысуымен шектелмейді омыртқалылар, басқаларында да сақталатыны белгілі дейтеростомалар (цефалохордаттар, тоника және эхинодермалар) және протостомалар ұлулар сияқты, бірақ нематода да жоқ C. elegans (тағы бір протозома) немесе жеміс шыбындары Дрозофила (буынаяқтылар) түйіннің көшірмесі бар.[15][16] Тышқан мен адамда тек біреу болса да түйін ген, зебрбиш үштен тұрады түйін параллельдер: көз қиығы, циклоптар және оңтүстік, және бақа бес (xnr1,2,3,5 және 6). Зебрафиш Nodal гомологтары өте ұқсас болса да, олар әртүрлі рөлдерді орындауға мамандандырылған; мысалы, сквинт пен циклоптар мезоэндодерманы қалыптастыру үшін маңызды, ал оңтүстік панава асимметриялық жүректе үлкен рөл атқарады морфогенез және висцеральды сол-оң асимметрия.[17] Ақуыздың спецификациясының тағы бір мысалы - бұл Xnr1 және Xnr2 мезодерма индукциясына қатысатын Xnr5 пен Xnr6-ға қарағанда гаструляциядағы қозғалыстарды реттейтін бақа жағдайы.[18] Тінтуірде Nodal сол-оң жақ асимметрияға, жүйке соққысына және мезодерма индукциясына қатысты болды (қараңыз) түйіндік сигнал беру).

Функциялар

Түйіндік сигнал беру реттейді мезодерма түрге тән түрде қалыптасу. Осылайша, жылы Ксенопус, Xnr дорсо-вентралды басқарады мезодерма шекті аймақ бойымен қалыптасу. Жылы зебрбиш, Squint және Cyclops жануарлар-өсімдіктерге жауап береді мезодерма қалыптастыру. Жылы тауық және тышқан, Vg1 және Nodal сәйкесінше эпибластта қарабайыр жолақ түзілуіне ықпал етеді.[11] Балапанның дамуында Nodal көрсетілген Коллер орағы.[19] Зерттеулер түйінді нокаут екенін көрсетті тышқан қарабайыр жолақтың болмауын және түзілудің сәтсіздігін тудырады мезодерма, кейіннен дамуға алып келеді гаструляция.[20][21][22]

Салыстырғанда мезодерма спецификация, эндодерма спецификация Nodal-дің жоғары көрінісін қажет етеді. Мұнда Nodal өзара әрекеттесе алатын араластырғыш гомеопротеиндерін ынталандырады SMADs реттеу мақсатында эндодерма нақты гендер және репрессия мезодерма нақты гендер.[11]

Висцеральды органдардың сол-оң (LR) асимметриясы омыртқалылар арқылы да орнатылады түйіндік сигнал беру. Nodal бастапқыда симметриялы түрде көрсетілген эмбрион, кейін гаструляция, Түйін ағзаның сол жағымен асимметриялы түрде шектеледі.[7][11] Ол дейтеростомалар арасында өте жақсы сақталған.[23][24] Ан ортолог жылы Нодаль табылды ұлы қатысқандығы көрсетілді сол-оң жақ асимметрия 2008 ж.[24]

Алдыңғы жүйке тіндерінің дамуын қамтамасыз ету үшін мезендодерма мен LR симметриясын индукциялағаннан кейін түйіндік сигналды басу керек.[11][13]

Тышқан мен адам туралы соңғы зерттеулер эмбриондық бағаналы жасушалар (hESCs) Nodal-дің қызмет көрсетуге қатысатындығын көрсетеді бағаналық жасуша өзін-өзі жаңарту және плурипотентті потенциал.[7][11][25][26] Осылайша, hESC-дегі Nodal-нің шамадан тыс экспрессиясы жасушалардың дифференциациясының репрессиясына әкеледі.[11] Керісінше, Nodal және Activin сигналдарының тежелуі hESC-ді дифференциалдауға мүмкіндік берді.[7]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000156574 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000037171 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ Gebbia M, Ferrero GB, Pilia G, Bassi MT, Aylsworth A, Penman-Splitt M, Bird LM, Bamforth JS, Burn J, Schlessinger D, Nelson DL, Casey B (желтоқсан 1997). «Z-3 жағдайындағы ауытқулар ZIC3 мутациясының нәтижесінде пайда болады». Nat Genet. 17 (3): 305–8. дои:10.1038 / ng1197-305. PMID 9354794. S2CID 22916101.
  6. ^ а б «Entrez Gene: NODAL түйінді гомолог (тышқан)».
  7. ^ а б c г. e f Strizzi L, Postovit LM, Margaryan NV, Seftor EA, Abbott DE, Seftor RE, Salomon DS, Hendrix MJ (2008). «Түйіннің және Крипто-1-нің пайда болатын рөлдері: эмбриогенезден сүт безі қатерлі ісігінің дамуына дейін». Сүт безі ауруы. 29: 91–103. дои:10.3233 / бд-2008-29110 ж. PMC 3175751. PMID 19029628.
  8. ^ Кавасуми А, Накамура Т, Ивай Н, Яширо К, Сайджох Ю, Бело Дж.А., Ширатори Х, Хамада Н (мамыр 2011). «Түйінде пайда болған белсенді түйіндік ақуыз деңгейіндегі сол-оң жақ асимметрия тышқан эмбриондарының бүйір тақтасында сол-оң асимметрияға аударылады». Dev. Биол. 353 (2): 321–30. дои:10.1016 / j.ydbio.2011.03.009. PMC 4134472. PMID 21419113.
  9. ^ а б Branford WW, Yost HJ (мамыр 2004). «Түйіндік сигнал беру: антиконизмнің криптикалық және механизмі декодталған». Қазіргі биология. 14 (9): R341-3. дои:10.1016 / j.cub.2004.04.020. PMID 15120085.
  10. ^ а б Dougan ST, Warga RM, Kane DA, Schier AF, Talbot WS (мамыр 2003). «Зеброфишаның түйінге байланысты гендердің склинт пен циклоптардың мезендодерманы үлгілеудегі рөлі». Даму. 130 (9): 1837–51. дои:10.1242 / dev.00400. PMID 12642489.
  11. ^ а б c г. e f ж сағ мен j Шен ММ (наурыз 2007). «Түйіндік сигнал беру: дамыту және реттеу». Даму. 134 (6): 1023–34. дои:10.1242 / дев.000166. PMID 17287255.
  12. ^ Brandler WM, Morris AP, Evans DM, Scerri TS, Kemp JP, Timpson NJ, St Pourcain B, Smith GD, Ring SM, Stein J, Monaco AP, Talcott JB, Fisher SE, Webber C, Paracchini S (қыркүйек 2013). «Сол / оң жақ асимметрия гендері мен жолдарының жалпы нұсқалары салыстырмалы қол шеберлігімен байланысты». PLOS Genet. 9 (9): e1003751. дои:10.1371 / journal.pgen.1003751. PMC 3772043. PMID 24068947.
  13. ^ а б c Schier AF (тамыз 2003). «Омыртқалы жануарлардың дамуындағы түйіндік сигнализация». Жыл сайынғы жасуша мен даму биологиясына шолу. 19: 589–621. дои:10.1146 / annurev.cellbio.19.041603.094522. PMID 14570583.
  14. ^ Chen, Hsu-Hsin & Geijsen, Neils (2006). «Germline міндеттемесі туралы сигнал беру». Симонда, Карлос; Пелликер, Антонио (ред.) Адамның көбеюіндегі дің жасушалары: негізгі ғылым және терапевтік потенциал. CRC Press. б. 74. ISBN 978-0-415-39777-3.CS1 maint: авторлар параметрін қолданады (сілтеме)
  15. ^ Chea HK, Wright CV, Swalla BJ (қазан 2005). «Түйіндік сигнал беру және дейтеростомды гаструляция эволюциясы». Dev. Дин. 234 (2): 269–78. дои:10.1002 / dvdy.20549. PMID 16127715. S2CID 24982316.
  16. ^ Schier AF (қараша 2009). «Түйіндік морфогендер». Суық көктемгі Harb Perspect Biol. 1 (5): a003459. дои:10.1101 / cshperspect.a003459. PMC 2773646. PMID 20066122.
  17. ^ Бейкер К, Хольцман Н.Г., Бурдин РД (қыркүйек 2008). «Зебрафиш жүрегінің асимметриялық морфогенезі кезіндегі екі осьтік конверсиядағы түйіндік сигнал берудің тікелей және жанама рөлдері». Proc. Натл. Акад. Ғылыми. АҚШ. 105 (37): 13924–9. дои:10.1073 / pnas.0802159105. PMC 2544555. PMID 18784369.
  18. ^ Luxardi G, Marchal L, Thomé V, Kodjabachian L (ақпан 2010). «Айырықша Ксенопус түйіндік лигандтар мезендодерманы дәйекті түрде шақырады және гаструляция қозғалысын Wnt / PCP жолына параллель басқарады». Даму. 137 (3): 417–26. дои:10.1242 / dev.039735. PMID 20056679.
  19. ^ Шнелл, Сантьяго (18 желтоқсан 2007). Даму жүйелерін көп масштабты модельдеу. ISBN 9780080556536. Алынған 7 желтоқсан 2013.
  20. ^ Conlon FL, Lyons KM, Takaesu N, Barth KS, Kispert A, Herrmann B, Robertson EJ (шілде 1994). «Тінтуірдегі қарабайыр жолақты қалыптастыру және қолдау кезінде түйінге қойылатын негізгі талап». Даму. 120 (7): 1919–28. PMID 7924997.
  21. ^ Чжоу Х, Сасаки Х, Лоу Л, Хоган Б.Л., Куэхен М.Р. (ақпан 1993). «Nodal - бұл гаструляция кезінде тышқан түйінінде көрсетілген жаңа TGF-бета тәрізді ген». Табиғат. 361 (6412): 543–7. дои:10.1038 / 361543a0. PMID 8429908. S2CID 4318909.
  22. ^ Reissmann E, Jörnvall H, Blokzijl A және т.б. (Тамыз 2001). «Жетім рецептор ALK7 және Activin рецепторлары ALK4 омыртқалы жануарлардың дамуы кезінде түйіндік белоктар арқылы сигнал береді». Genes Dev. 15 (15): 2010–22. дои:10.1101 / gad.20180. PMC 312747. PMID 11485994.
  23. ^ Хамада Х, Мено С, Ватанабе Д, Сайджох Ю (ақпан 2002). «Омыртқалы жануарлардың сол-оң жақ асимметриясын құру». Нат. Аян Генет. 3 (2): 103–13. дои:10.1038 / nrg732. PMID 11836504. S2CID 20557143.
  24. ^ а б Grande C, Patel NH (ақпан 2009). «Түйіндік сигнал ұлулардағы оң-сол жақ асимметрияға қатысады». Табиғат. 457 (7232): 1007–11. дои:10.1038 / табиғат07603. PMC 2661027. PMID 19098895.
  25. ^ Chng Z, Vallier L, Pedersen R (2011). «Активин / түйіндік сигнал беру және плурипотенция». Витаминдер мен гормондар. 85: 38–58. дои:10.1016 / B978-0-12-385961-7.00003-2. ISBN 9780123859617. PMID 21353875.
  26. ^ Fei T, Chen YG (сәуір 2010). «Эмбриональды бағаналы жасушалардың өзін-өзі жаңартуын және TGF-бета жанұясының сигнализациясы бойынша дифференциациясын реттеу». Ғылым Қытай өмір туралы ғылымдар. 53 (4): 497–503. дои:10.1007 / s11427-010-0096-2. PMID 20596917. S2CID 9074927.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер