WikiDer > Матузумаб - Википедия

Matuzumab - Wikipedia
Матузумаб
Моноклоналды антидене
ТүріТолық антидене
ДереккөзІзгілендірілген
МақсатEGFR
Клиникалық мәліметтер
ATC коды
  • жоқ
Құқықтық мәртебе
Құқықтық мәртебе
  • клиникалық даму сәтсіз аяқталды
Фармакокинетикалық деректер
БиожетімділігіЖоқ
Идентификаторлар
CAS нөмірі
ChemSpider
  • жоқ
UNII
 ☒NтексеруY (Бұл не?)  (тексеру)

Матузумаб (бұрын EMD 72000) Бұл гуманизацияланған моноклоналды антидене қатерлі ісікті емдеу үшін. Ол байланыстырады эпидермистің өсу факторының рецепторы (EGFR) жоғары жақындығы бар.[1] Матузумабты шығарған тышқанның моноклоналды антиденесі (mAb425) Филадельфиядағы Пенсильваниядағы Вистар институтында жасалды [2]

Өндірген және дамытқан Мерк Сероно ынтымақтастықта Takeda фармацевтикалық, ол өтті II фазалық клиникалық зерттеулер емдеу үшін колоректальды, өкпе,[3] өңеш және асқазан рагы[4] 2000 жылдардың басында. 2007 жылдың тамызында Мерк Сероно тоқ ішек қатерлі ісігін зерттеудің алдын-ала нәтижелері онша үміт күттірмейтіндігін және онкологиялық аурудың осы түрін емдеуге арналған сынақтардан бас тартуға болатындығын мәлімдеді.[5] 2008 жылдың ақпанында зерттеу нәтижелері көңіл көншітпегендіктен, даму тоқтатылды.[6]

Қимыл механизмі

Матузумаб қалыпты және ісік жасушаларының сыртқы қабығында эпидермальды өсу факторы рецепторымен (EGFR) байланысады. Матузумаб эпитопы EGFR жасушадан тыс доменінің III доменіне түсірілген.[7][8] EGFR - бұл көптеген өсу факторларын байланыстыратын тирозинкиназа рецепторлары (EGF)эпидермистің өсу факторы) және EGF отбасының басқа мүшелері өсу факторларынәтижесінде оның тирозинкиназа белсенділігі активтенеді. EGFR-ді активтендіру мақсатты жасушаларға жасуша типіне және мата контекстіне байланысты әр түрлі әсер етеді. Бұл жасушалардың өсуіне, тіршілік етуіне және дифференциациясына байланысты жасушалар тағдырының шешімін бағыттайды. EGFR-ге матузумаб және басқа антиденелердің дамуы (мысалы.) цетуксимаб) өйткені онкологиялық терапевтика EGFR экспрессиясының және / немесе сигнализациясының қатерлі ісік жасушаларында жиі реттелетінін бақылаумен негізделген.

Клиникаға дейінгі және клиникалық тестілеу

І фазада фармакокинетикалық сипаттамаларын анықтағаннан кейін,[9] асқазан карциномасын емдеуді зерттейтін бірнеше II фазалық зерттеулер жүргізілді Американдық клиникалық онкология қоғамы (ASCO) 2005 жылдың мамырында матузумабпен клиникалық II фазалық зерттеулердің келесі нәтижелері ұсынылды:

Жетілдірілген кіші жасушалық емес өкпе карциномасы

EGFR киназалық аймағында мутациялар шамамен 2-ден 25% -ға дейін байқалады кіші жасушалы емес өкпе карциномасы (NSCLC) науқастар. Кейбір зерттеулер EGFR тиімділігі арасындағы теріс корреляцияны көрсетті тирозинкиназа ингибиторлары және осындай мутациялар. Матузумабтың әсері (бірге паклитаксел) бұл мутацияларға тәуелді емес сияқты.

Асқазан мен өңештің жетілдірілген аденокарциномалары

Қатысты екі зерттеу нәтижелері аденокарциномалар матузумабтың екі стандартты химиотерапиямен үйлесімді түрде төзімді екенін көрсетті - цисплатин, 5-фторурацил және лейковорин (PFL), сондай-ақ эпирубицин, цисплатин және капецитабин (ECX) - бірінші қатардағы терапия ретінде. Жауап беру ставкалары матузумаб пен ECX қосындысымен 53% дейін болды.[10]

2007 жылдың 27 тамызында Мерк матузумаб қолданылмайтынын мәлімдеді ішек қатерлі ісігі II фаза зерттеулеріндегі теріс нәтижелерге байланысты.[5]

Дамуды тоқтату

І кезеңнен бастап клиникалық зерттеулер жүргізілмеген[10] 2007 жылы. 2008 жылы 18 ақпанда Такеда мен Мерк есірткіні дамытуды бұдан әрі жалғастырмайтындықтарын мәлімдеді.[6][11]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ Мерти У, Басу А, Родек У, Херлин М, Росс АХ, Дас М (ақпан 1987). «Антагонистік моноклоналды антидененің бүтін және үзінді ЭГФ-рецепторлы полипептидпен байланысуы». Биохимия және биофизика архивтері. 252 (2): 549–60. дои:10.1016/0003-9861(87)90062-2. PMID 2434025.
  2. ^ Родек У, Херлин М, Херлин Д, Молтоф С, Аткинсон Б, Варелло М және т.б. (Шілде 1987). «Эпидермальды өсу факторының рецепторына моноклонды антидене арқылы ісік өсуін модуляциялау: иммунологиялық және делдалдық жасушадан тәуелсіз әсерлер». Онкологиялық зерттеулер. 47 (14): 3692–6. PMID 3297307.
  3. ^ Клиникалық зерттеу нөмірі NCT00111839 «Матузумабтың пеметрекседпен біріктірілген өкпе рагын емдеудегі әсері» үшін ClinicalTrials.gov
  4. ^ Клиникалық зерттеу нөмірі NCT00215644 «MATRIX EG (өңеш-асқазан ісігіндегі Matuzumab ECX көмегімен емдеу)» үшін ClinicalTrials.gov
  5. ^ а б «Krebsmedikament floppt» [Қатерлі ісікке қарсы дәрі-дәрмектер] (неміс тілінде). n-tv. 29 тамыз 2007 ж. Алынған 27 тамыз, 2007.
  6. ^ а б «Merck KGaA stellt Entwicklung von Matuzumab ein» [Merck KGaA матузумабтың дамуын тоқтатады] (неміс тілінде). NewsVZ.de. 18 ақпан, 2008. мұрағатталған түпнұсқа 2011 жылы 19 шілдеде. Алынған 5 қаңтар, 2010.
  7. ^ Leahy DJ (сәуір 2008). «Антидене-антибиотикалық антибиотикалық антибиотикалық терапияның молекулалық көрінісі». Қатерлі ісік жасушасы. 13 (4): 291–3. дои:10.1016 / j.ccr.2008.03.010. PMID 18394550.
  8. ^ Kamat V, Donaldson JM, Kari C, Quadros MR, Lelkes PI, Chaiken I және т.б. (Мамыр 2008). «EGFR ингибирлеуін жоғарылату және EGFR антагонистік mAbs C225 және 425 арқылы айқын эпитопты тану». Қатерлі ісік биологиясы және терапия. 7 (5): 726–33. дои:10.4161 / cbt.7.5.6097. PMID 18424917.
  9. ^ Vanhoefer U, Tewes M, Rojo F, Dirsch O, Schleucher N, Rosen O және т.б. (2004 ж. Қаңтар). «І фаза эпидермиялық өсу факторы рецепторын экспрессиялайтын дамыған қатты ісіктері бар пациенттердегі анти-эпидермиялық өсу факторы рецепторларының моноклоналды антиденесін EMD72000 зерттеу». Клиникалық онкология журналы. 22 (1): 175–84. дои:10.1200 / JCO.2004.05.114. PMID 14701780.
  10. ^ а б Rao S, Starling N, Cunningham D, Benson M, Wotherspoon A, Lüpfert C және т.б. (Қыркүйек 2008). «І фаза, эзофагагастрия дамыған науқастарда бұрын емделмеген эпирубицинді, цисплатинді және капецитабинді және матузумабты зерттеу». Британдық қатерлі ісік журналы. 99 (6): 868–74. дои:10.1038 / sj.bjc.6604622. PMC 2538760. PMID 19238629.
  11. ^ «Takeda Matuzumab өндірісін тоқтатады». Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. 18 ақпан, 2008 ж. Алынған 5 қаңтар, 2010.