WikiDer > K562 жасушалары

K562 cells

K562 жасушалары алғашқы адам өлмейтін миелогендер болды лейкемия ұяшық сызығы құрылуы керек. K562 жасушалары эритролейкоз типті, ал жасуша сызығы 53 жастағы әйелден алынған созылмалы миелолейкоз науқас жарылыс дағдарысы.[1][2] Жасушалар адгезияланбаған және дөңгелектелген, оңға арналған bcr: abl біріктіру гені, және дифференциалданбаған екеуіне де протеомдық ұқсастық бар гранулоциттер[3] және эритроциттер.[4]

Мәдениетте олар көптеген ілінісу сызықтарына қарағанда әлдеқайда аз жабысқақтықты көрсетеді төмендету bcr: abl.[5] Алайда, тағы бір зерттеуде bcr: abl экспрессиясы жасуша өсіру пластикасына клетканың адгезиясын арттыруы мүмкін деген болжам бар.[6] K562 жасушалары ерте сатыға ұқсас сипаттамаларды өздігінен дамыта алады эритроциттер, гранулоциттер және моноциттер[7] және оларды оңай өлтіреді табиғи өлтіретін жасушалар[8] өйткені олар жетіспейді MHC NK белсенділігін тежеу ​​үшін қажет кешен.[2] Оларда із де жоқ Эпштейн-Барр вирусы және басқа герпесвирустар. Сонымен қатар Филадельфия хромосомасы олар сонымен қатар ұзын қолдар арасында екінші өзара транслокация көрсетеді 15-хромосома бірге 17-хромосома.[1]

MHC-I A2 класын білдіретін екі ішкі жол бар[9] және А3.[10]

K562 жасушалары НКИ-60 қатерлі ісік жасушаларының сызығы панелі Ұлттық онкологиялық институт.[11]

K562 жасушаларының циклі және реттелуі

К562 жасушаларының жасушалық циклында өсу, жасушалардың дифференциациясы және апоптозы жағынан көптеген факторлар мен компоненттер рөл атқарады.[12] Бұл лейкемиялық жасушалардың өсуі жасушалардың дифференциациясын немесе апоптозды бастау арқылы бақыланады.[13]

Жасушалардың дифференциациясы осы «дифференциалданбаған ұрпақ жасушаларында» деацетилаза белсенділігімен туындайды, бұл K562 жасушаларының фенотипі мен морфологиясын өзгертеді.[12] Фенотиптің өзгеруі өсу жылдамдығының төмендеуін тудырады және K562 жасушаларын жетілген эритроидтар, моноциттер және жетілген макрофагтар болу жолына алып келеді.[12] Бұл өзгерістер лейкемиялық жасушаларды стресс жағдайына әкелуі мүмкін, бұл жасушалардың апоптозды бастайтын дәрілерге сезімталдығын жоғарылатуға мүмкіндік береді.[12]

K562 жасушаларын дифференциалдау жолы

K562 жасушаларының және басқа да көптеген рак клеткаларының проблемасы - Аврора киназаларының көптігі.[14] Бұл киназалар шпиндельдердің түзілуінде, хромосомалардың бөлінуінде, сондай-ақ цитокинезде рөл атқарады.[14] Бұл функциялар клеткаларда тіндерді бөлу және қалпына келтіру үшін қажет және гомеостатикалық функцияларда қолдау рөлін атқарады. Алайда, Аврора киназаларының көптігі бақыланбайтын жасушалық бөлінуге мүмкіндік береді, нәтижесінде қатерлі ісік пайда болады.[14] Оларды тежеу ​​- қатерлі ісіктің маңызды реттеу механизмі, себебі ол жасушалардың митозға өтуіне жол бермейді.[14]

Жасуша циклі K562 жасушаларының өсуі мен реттелуіне сәйкес келеді

Апоптоз - бұл K562 жасушаларын реттеудің маңызды механизмі және оны жасушалардың метаболикалық күйінің өзгеруіне байланысты қоздыруға болады.[12] Апоптоз циклында BCR / ABL, Bcl-2, Bax ақуызы және цитохром С сияқты көптеген жасушалық компоненттер бар.[13] Р53 ісік супрессоры гені K562 жасушаларының жасушалық циклін реттеуде де маңызды.[15] Бұл ген циклинге тәуелді киназа ингибиторы p21-ге бағытталған және жасушалардың дифференциациясын, G1-де жасушалық циклдың тоқтап қалуын және ақыр соңында апоптозды тудырады.[15] Осы компоненттердің деңгейі алынып тасталғанда, олар бұдан әрі қатерлі ісік жасушаларының апоптозын тежей алмайды, немесе BCR / ABL орындайды, немесе олар апоптозды индукцияға әкеледі, Bax және цитохром С сияқты.[13] Бұл компоненттер митохондриядағы маңызды болып табылады және осыған байланысты апоптоз митохондриялық апоптоз жолын қолданады деген тұжырым жасалды.[13] Осы жасушалық компоненттердің тепе-теңдік нүктесінен жылжуы морфологиялық өзгерістерді тудырады, нәтижесінде K562 жасушалары жасуша циклінің G2 / M фазасында ұсталады.[13] Бұл тұтқындау «кішірейтуге, қан кетуге, ядролық фрагментацияға, хроматин конденсациясына» және басқа да морфологиялық өзгерістерге алып келеді, бұл жасушаның осы кезде өлуді бағдарламалауына себеп болады.[13]

Бұл өзгерістерді K562 жасушалық циклында және жасуша циклін реттеуде қозғау қабілеті қатерлі ісікке қарсы дәрі-дәрмектерге бағытталған.[16] Осы дәрі-дәрмектердің бірі - өсудің тоқтап, апоптоздың басталуына әкелетін BCR / ABL тежейтін Иматиниб.[16] K562 желісінің реттегіштерінің тағы бір маңызды тобы - SIRTS деп аталатын Sirtuins.[12] Бұлар жасушадағы деацетилазалар белсенділігімен әрекеттесу арқылы жасушалық стрессте, метаболизмде және аутофагияда рөл атқарады.[12] K562 жасушаларын реттеуге бағытталған басқа әдістерге полифиллин D тәрізді терапевтік әдістер кіреді, бұл генитурадан айырмашылықты тудырды және апоптоз басталды.[13]

Сыртқы сілтемелер

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б Лозцио, С.Б .; Лозцио, Б.Б. (1975), «Адамның созылмалы миелогенді лейкоздық жасуша желісі, оң Филадельфия хромосомасы», Қан, 45 (3): 321–34, PMID 163658
  2. ^ а б Drexler, H.G. (2000), Лейкемия-лимфома жасушаларының желісі туралы факт, Сан-Диего: академиялық баспасөз
  3. ^ Клейн, Е .; Бен-Бассат, Х .; Нейман, Х .; Ральф, П .; Зютен, Дж .; Поллиак, А .; Ванки, Ф. (1976), «Созылмалы миелоидты лейкемиямен ауыратын науқастан алынған K562 жасуша сызығының қасиеттері», Халықаралық онкологиялық журнал, 18 (4): 421–31, дои:10.1002 / ijc.2910180405, PMID 789258
  4. ^ Андерссон, Л.С .; Нильсон, К .; Гэммберг, К.Г. (1979), «K562 - Адамның эритролейкемиялық жасуша желісі», Халықаралық онкологиялық журнал, 23 (2): 143–7, дои:10.1002 / ijc.2910230202, PMID 367973
  5. ^ Джонген-Лавренчич, М (2005). «Жасушалардың адгезиясына және қозғалғыштығына қатысатын гендердің BCR / ABL-дегі регуляциясы бастапқы BCR / ABL-позитивті жасушаларында CCR7 лигандары CCL19 және CCL21-ге қарай миграцияның нашарлауына әкеледі». Лейкемия. 19 (3): 373–380. дои:10.1038 / sj.leu.2403626. PMID 15674360.
  6. ^ Каримиани, Э.Г; Неке, F; Меррит, AJ; Бертем, Дж; Байерс, RJ; Day, PJ (наурыз 2014). «K562 жасушаларының бір жасушалық талдауы: иматинибке төзімді субпопуляция адренирленген және BCR-ABL mRNA мен ақуыздың реттелген экспрессиясына ие». Эксперименттік гематология. 42 (3): 183–191.e5. дои:10.1016 / j.exhem.2013.11.006. PMID 24269846.
  7. ^ Лозцио, Б.Б .; Лозцио, С.Б .; Бамбергер, Э.Г .; Фелику, А.С. (1981), «Адамнан шыққан мультипотенциалды лейкемия жасушаларының желісі (К-562)», Эксперименттік биология және медицина қоғамының еңбектері, 166 (4): 546–50, дои:10.3181/00379727-166-41106, PMID 7194480
  8. ^ Лозцио, Б.Б .; Lozzio, CB. (1979), «Адамның миелогенді лейкозды жасушалық линиясының бастапқы K-562 қасиеттері мен пайдалылығы», Лейкозды зерттеу, 3 (6): 363–70, дои:10.1016 / 0145-2126 (79) 90033-X, PMID 95026
  9. ^ Бриттен, К.М .; Мейер, Р.Г .; Крейр, Т .; Дрекслер, I .; Вольфель, Т .; Herr, W. (2002), «HLA-A * 0201-трансфекцияланған K562-ді IFN-гамма ELISPOT талдауларында CD8 (+) T лимфоциттері үшін антигенді ұсынатын стандартты жасушалар ретінде қолдану», Иммунологиялық әдістер журналы, 259 (1–2): 95–110, дои:10.1016 / S0022-1759 (01) 00499-9, PMID 11730845
  10. ^ Кларк, Р.Е .; Доди, И.А .; Хилл, СК; Лилл, Дж .; Оберт, Г .; Макинтир, А.Р .; Рохас, Дж .; Бурдон, А .; т.б. (2001), «Лейкемиялық жасушаларда BCR-ABL b3a2 біріктіру ақуызынан алынған HLA-мен байланысты иммуногендік пептидтер бар екеніне тікелей дәлел» (PDF), Қан, 98 (10): 2887–93, дои:10.1182 / қан.V98.10.2887, PMID 11698267
  11. ^ «Cellosaurus K-562 (CVCL_0004)». Целлозавр. SIB Швейцария биоинформатика институты. Алынған 7 қаңтар 2018. Бөлік: NCI60 қатерлі ісік жасушалары сызығының панелі.
  12. ^ а б c г. e f ж Дункан, Марк; ДеЛука, Тереза; Куо, Синсин-Ю; И, Минчан; Мрксич, Милан; Миллер, Уильям (2016). «SIRT1 - бұл K562 жасушаларының өсуін, тіршілік етуін және дифференциациясының маңызды реттеушісі». Эксперименттік жасушаларды зерттеу. 344 (1): 40–52. дои:10.1016 / j.yexcr.2016.04.010. PMC 4879089. PMID 27086164.
  13. ^ а б c г. e f ж Ян, Чунхуй; Цай, Хонг; Мэн, Сюйсян (2016). «D полифиллині K562 адамның лейкемия жасушаларында апоптоз бен дифференциация тудырады». Ішкі иммунофармакология. 36: 17–22. дои:10.1016 / j.intimp.2016.04.011. PMID 27104314.
  14. ^ а б c г. Фан, Янхуа; Лу, Хунюань; Ан, Ли; Ванг, Чанли; Чжоу, Чжипенг; Фэн, желдеткіш; Ма, Хонда; Сю, Ённан; Чжао, Цинчун (2016). «Eriocaulon sieboldianum белсенді фракциясының пролиферацияны тежеу, жасуша циклін тоқтату және апоптоз индукциясы жолымен адамның лейкемия K563 жасушаларына әсері». Экологиялық токсикология және фармакология. 43: 13–20. дои:10.1016 / j.etap.2015.11.001. PMID 26923230.
  15. ^ а б Чилики, К; Эхингер, М; Сведберг, Н; Берг, Г; Олссон, мен; Гуллберг, U (2000). «p53 K562 эритролейкоздық жасуша желісінің дифференциациясы». Жасушалардың өсуі және дифференциациясы. 11 (6): 315–324. PMID 10910098.
  16. ^ а б Ван, Цзянь; Ли, Цинхуа; Ван, Чидзюань; Xiong, Q; Лин, У; Күн, Q; Джин, Н; Ян, Ф; Рен, Х; Панг, Т (2016). «CIAPIN1-ді құлату N5-KB және ERK5 сигнал беру жолы арқылы жасуша циклын және апоптозға байланысты мүшелерді реттеу арқылы K562 созылмалы миелоидты лейкемия жасушаларын Иматинибке сенсибилизациялайды». Биохимиялық фармакология. 99: 132–145. дои:10.1016 / j.bcp.2015.12.002. PMID 26679828.