WikiDer > Хантингтин

Huntingtin
HTT
PDB 3io4 EBI.png
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарHTT, HD, IT15, аулау, LOMARS
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 613004 MGI: 96067 HomoloGene: 1593 Ген-карталар: HTT
Геннің орналасуы (адам)
4-хромосома (адам)
Хр.4-хромосома (адам)[1]
4-хромосома (адам)
Genomic location for HTT
Genomic location for HTT
Топ4p16.3Бастау3,041,422 bp[1]
Соңы3,243,960 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE HD 202389 s at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

3064

15194

Ансамбль

ENSG00000197386

ENSMUSG00000029104

UniProt

P42858

P42859

RefSeq (mRNA)

NM_002111

NM_010414

RefSeq (ақуыз)

NP_002102

NP_034544

Орналасқан жері (UCSC)Chr 4: 3.04 - 3.24 MbChr 5: 34.76 - 34.91 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

The аң аулау ген, деп те аталады HTT немесе HD (Хантингтон ауруы) ген, болып табылады IT15 («қызықты транскрипт 15») ген, а кодтайтын ақуыз деп аталады антинтин ақуызы.[5] Ген және оның өнімі бөлігі ретінде ауыр тергеуде Хантингтон ауруы ұзақ мерзімді жадыны сақтаудағы клиникалық зерттеулер және ұсынылатын рөл.[6]

Ол өзінің құрылымы бойынша өзгермелі, көп сияқты полиморфизмдер геннің айнымалы сандарына әкелуі мүмкін глутамин ақуызда болатын қалдықтар. Оның ішінде жабайы типтегі (қалыпты) форма, ол 6-35 құрайды глутамин қалдықтар. Алайда, зардап шеккен адамдарда Хантингтон ауруы (ан аутосомды доминант генетикалық бұзылыс), оның құрамында 36-дан астам глутамин қалдықтары бар (ең жоғары қайталанатын ұзындық 250-ге жуық).[7] Оның жиі қолданылатын атауы осы аурудан шыққан; бұрын IT15 жапсырма әдетте қолданылған.

Ханттин ақуызының массасы көбінесе оның құрамындағы глутамин қалдықтарының санына тәуелді, болжамды массасы шамамен 350 құрайдыkDa. Әдетте қалыпты аң аулау мөлшері 3144 амин қышқылына тең. Бұл ақуыздың нақты қызметі белгісіз, бірақ ол маңызды рөл атқарады жүйке жасушалары. Жасуша ішінде аңтинтин сигнал беруге, материалдарды тасымалдауға, ақуыздарды және басқа құрылымдарды байланыстыруға және бағдарламаланған жасуша өлімінен қорғауға қатысуы немесе қатыспауы мүмкін (апоптоз). Ханттин ақуызы бұрын қалыпты дамуы үшін қажет туылу.[8] Ол организмдегі көптеген тіндерде, экспрессияның ең жоғары деңгейінде мида көрінеді.

Джин

HD генінің 5 'ұшында аминқышқылын кодтайтын үш ДНҚ негіздерінің, цитозин-аденин-гуаниннің (CAG) тізбегі бар. глутамин, бұл бірнеше рет қайталанады. Бұл аймақ а деп аталады тринуклеотидтің қайталануы. Қалыпты адамдарда CAG қайталану саны жетіден 35-ке дейін болады.

HD гені қысқа (р) қолында орналасқан 4-хромосома 16.3 позициясында, бастап негізгі жұп 3 244 960 базалық жұпқа 3 074 510.[9]

Ақуыз

Функция

Ханттиннің қызметі түсініксіз. Бұл даму үшін өте маңызды, ал аң аулаудың болмауы тышқандарда өлімге әкеледі.[8] Ақуызда жоқ гомология басқа ақуыздармен бірге және адам мен кеміргіштердегі нейрондар мен аталық бездерде жоғары дәрежеде көрінеді.[10] Хантингтин өрнегін реттейді мидың нейротрофиялық факторы (BDNF) транскрипция деңгейінде, бірақ гантингиннің ген экспрессиясын реттейтін механизмі анықталмаған.[11] Қайдан иммуногистохимия, электронды микроскопия, және жасушалық фракция молекуланың зерттелуі нәтижесінде аңтинтин бірінші кезекте байланысты екендігі анықталды көпіршіктер және микротүтікшелер.[12][13] Бұл цитоскелетті бекіту немесе тасымалдау кезіндегі функционалды рөлді көрсететін көрінеді митохондрия. Htt ақуызы қатысады көпіршік ол HIP1-мен өзара әрекеттесу кезінде адам саудасы, а клатрин-байланыстыратын ақуыз, делдал болу үшін эндоцитоз, материалдарды камераға өткізу.[14][15] Хантингтиннің құрылудағы рөлі де көрсетілген эпителий полярлығы арқылы өзара әрекеттесуі арқылы жүзеге асырылады RAB11A.[16]

Өзара әрекеттесу

Хантингтиннің кем дегенде 19 басқа адамдармен тікелей әрекеттесетіні анықталды белоктар, оның алтауы транскрипция үшін, төртеуі тасымалдау үшін, үшеуі ұялы сигнал беру үшін және тағы алты белгісіз функциясы бар (HIP5, HIP11, HIP13, HIP15, HIP16 және CGI-125).[17] Сияқты 100-ден астам өзара әрекеттесетін белоктар табылды аңшылықпен байланысты ақуыз 1 (HAP1) және аң аулайтын ақуыз 1 (HIP1), бұлар әдетте табылған екі гибридті скрининг және пайдалану расталған иммунопреципитация.[18][19]

Өзара әрекеттесетін ақуызPolyQ ұзындығына тәуелділікФункция
α-адаптин C /HYPJИәЭндоцитоз
Ақт/ PKBЖоқКиназа
CBPИәАцетилтрансфераза белсенділігі бар транскрипциялық ко-активатор
CA150ЖоқТранскрипциялық активатор
CIP4Иәcdc42 тәуелді сигналды беру
CtBPИәТранскрипция коэффициенті
FIP2БелгісізЖасушалардың морфогенезі
Grb2[20]БелгісізӨсу факторы рецепторларымен байланысатын ақуыз
HAP1ИәМембраналар саудасы
HAP40БелгісізБелгісіз
HIP1ИәЭндоцитоз, проапоптотикалық
HIP14/ HYP-HИәАдам саудасы, эндоцитоз
N-CoRИәЯдролық рецепторлардың бірлескен репрессоры
NF-κBБелгісізТранскрипция коэффициенті
p53[21]ЖоқТранскрипция коэффициенті
ПАКСИН1[22]ИәЭндоцитоз, цитинді актин
PSD-95Иә95. Постсинаптикалық тығыздық
RasGAPБелгісізRas GTPase белсенділендіретін ақуыз
SH3GL3[23]ИәЭндоцитоз
SIN3AИәТранскрипциялық репрессор
Sp1[24]ИәТранскрипция коэффициенті

Хантингтинге де көрсетілген өзара әрекеттесу бірге:

Митохондриялық дисфункция

Мутант Хантингтин ақуызы маңызды рөл атқарады митохондриялық митохондрия ингибирлеуімен байланысты дисфункция электронды тасымалдау, жоғары деңгейлер реактивті оттегі түрлері және өсті тотығу стрессі.[31] Мутантты аңтинтин ақуызы да ықпал етеді ДНҚ-ның тотығу зақымдануы үлес қосуы мүмкін Хантингтон ауруы патология.[32]

Клиникалық маңызы

Негізгі мақала: Хантингтон ауруы
Тринуклеотидтің қайталануын жіктеу және нәтижесінде пайда болатын ауру жағдайы CAG қайталану санына байланысты[33]
Санауды қайталаңызЖіктелуіАуру жағдайы
<26ҚалыптыӘсер етпеген
27–35АралықӘсер етпеген
36–40Төмен ену+/- зардап шеккен
>40Толық енуЗардап шеккен

Хантингтон ауруы (HD) Ханттин генінің мутацияланған түрінен пайда болады, мұнда шамадан тыс (36-дан) CAG қайталануы тұрақсыз ақуыз түзіледі.[33] Бұл кеңейтілген қайталанулар құрамында аномальды протеин пайда болады, ол әдеттен тыс ұзыннан тұрады полиглутаминді жол N-терминалда. Бұл оны белгілі нейродегенеративті бұзылыстар класының бір бөлігі етеді тринуклеотидтің қайталануының бұзылуы немесе полиглутаминнің бұзылуы. Хантингтон ауруында кездесетін негізгі дәйектілік - а тринуклеотидтің қайтадан кеңеюі туралы глутамин қалдықтар 18-ші аминқышқылынан басталады. Зардап шекпеген адамдарда бұл құрамында 9-дан 35-ке дейін глютамин қалдықтары бар, олар жағымсыз әсер етпейді.[5] Алайда, 36 немесе одан көп қалдықтардан қате Htt формасы пайда болады, «mHtt» (мутантты Htt тұр). Төмен ену 36-39 санақтарында кездеседі.[34]

Жасушадағы ферменттер бұл созылған ақуызды көбінесе фрагменттерге бөледі. Ақуыздың фрагменттері жүйке жасушаларының ішінде нейрондық интрануклеарлық қосындылар (NII) деп аталатын қалыптан тыс шоғырлар түзеді және басқа да қалыпты белоктарды үйінділерге тартуы мүмкін. Пациенттерде осы топтардың тән болуы Хантингтон ауруының дамуына ықпал етеді деп ойлады.[35] Алайда кейінірек жүргізілген зерттеулер көзге көрінетін NII-дің болуын көрсете отырып, қосындылардың (шоғырлардың) рөлі туралы сұрақтар туғызды, бұл нейрондардың өмірін ұзартты және көрші нейрондарда жасушаішілік мутант аулауды азайтуға әсер етті.[36] Бір таңқаларлық фактор - қазіргі кезде әртүрлі типтегі агрегаттардың мутантты ақуыз түзетіндігі, оның ішінде жоғарыда аталған зерттеулерде көрінетін шөгінділер ретінде тануға болмайтын ақуыз шөгінділері бар.[37] Нейрондардың өлім ықтималдығын болжау қиын болып қалады. Мүмкін бірнеше факторлар маңызды, соның ішінде: (1) Хантингтин геніндегі CAG қайталануының ұзақтығы және (2) нейронның диффузды жасушаішілік мутант-аңгентин протеинінің әсер етуі. NIIs (ақуыздың шоғырлануы) жай ғана патогендік механизм емес, диффузды аулаудың мөлшерін азайту арқылы нейрондардың өлімін тоқтату механизмі ретінде пайдалы болуы мүмкін.[38] Бұл процесс әсіресе жүруі мүмкін стриатум (қозғалысты үйлестіретін мидың бөлігі), ең алдымен, және маңдай қыртысы (ойлау мен эмоцияны басқаратын мидың бөлігі).

36-дан 40-қа дейін CAG қайталанатын адамдарда Хантингтон ауруының белгілері мен белгілері дамиды немесе болмауы мүмкін, ал 40-тан көп қайталанатын адамдарда бұзылулар қалыпты өмір сүру кезеңінде дамиды. 60-тан астам CAG қайталануы болған кезде, адам HD деп аталатын ауыр түрін дамытады кәмелетке толмаған HD. Сондықтан CAG саны (глутамин аминқышқылына арналған кезектіліктің кодталуы) аурудың басталу жасына әсер етеді. 36-дан төмен санау диагнозы қойылған жоқ.[34]

Өзгертілген ген ұрпақтан ұрпаққа берілетіндіктен, CAG қайталану кеңеюінің мөлшері өзгеруі мүмкін; ол көбінесе мөлшері артады, әсіресе ол әкесінен қалған кезде. 28-ден 35-ке дейін CAG қайталанатын адамдарда бұзылыстың пайда болғаны туралы хабарланбаған, бірақ егер олардың қайталану кеңеюі күшейсе, олардың балалары ауруға шалдығуы мүмкін.

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000197386 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000029104 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б Хантингтон аурулары бойынша бірлескен зерттеу тобы (1993 ж. Наурыз). «Тринуклеотидті қайталанатын ген, ол кеңейтілген және Хантингтон ауруы хромосомаларына тұрақсыз. Хантингтон аурулары бойынша бірлескен зерттеу тобы» (PDF). Ұяшық. 72 (6): 971–83. дои:10.1016 / 0092-8674 (93) 90585-E. hdl:2027.42/30901. PMID 8458085. S2CID 802885.
  6. ^ Чой Ю.Б., Кадаккужа Б.М., Лю Х.А., Ахмедов К, Кандел Е.Р., Путханвееттил С.В. (23.07.2014). «Хантингтин Аплизиядағы ұзақ мерзімді оқумен байланысты синаптикалық икемділік үшін алдын-ала және постсинаптикалық тұрғыдан маңызды». PLOS ONE. 9 (7): e103004. Бибкод:2014PLoSO ... 9j3004C. дои:10.1371 / journal.pone.0103004. PMC 4108396. PMID 25054562.
  7. ^ Nance MA, Mathias-Hagen V, Breningstall G, Wick MJ, McGlennen RC (қаңтар 1999). «Ювенильді Хантингтон ауруы бар пациенттің тринуклеотидтің өте үлкен қайталануын талдау». Неврология. 52 (2): 392–4. дои:10.1212 / wnl.52.2.392. PMID 9932964. S2CID 33091017.
  8. ^ а б Nasir J, Floresco SB, O'Kusky JR, Diewert VM, Richman JM, Zeisler J, Borowski A, Marth JD, Phillips AG, Hayden MR (маусым 1995). «Хантингтон ауруы генінің мақсатты бұзылуы эмбрионның өліміне және гетерозиготалардың мінез-құлық және морфологиялық өзгерістеріне әкеледі». Ұяшық. 81 (5): 811–23. дои:10.1016/0092-8674(95)90542-1. PMID 7774020. S2CID 16835259.
  9. ^ «HTT ген».
  10. ^ Cattaneo E, Zuccato C, Tartari M (желтоқсан 2005). «Қалыпты аң аулау функциясы: Хантингтон ауруына балама тәсіл». Табиғи шолулар. Неврология. 6 (12): 919–30. дои:10.1038 / nrn1806. PMID 16288298. S2CID 10119487.
  11. ^ Zuccato C, Ciammola A, Rigamonti D, Leavitt BR, Goffredo D, Conti L, MacDonald ME, Friedlander RM, Silani V, Hayden MR, Timmusk T, Sipione S, Cattaneo E (Jul 2001). «Хантингтон ауруы кезінде аң аулаудың көмегімен BDNF генінің транскрипциясын жоғалту». Ғылым. 293 (5529): 493–8. дои:10.1126 / ғылым.1059581. PMID 11408619. S2CID 20703272.
  12. ^ Hoffner G, Kahlem P, Djian P (наурыз 2002). «Бета-тубулинмен өзара әрекеттесу арқылы микротүтікшелермен байланысу нәтижесінде аң аулаудың перинуклеарлы локализациясы: Хантингтон ауруына қатысы». Cell Science журналы. 115 (Pt 5): 941-8. PMID 11870213.
  13. ^ DiFiglia M, Sapp E, Chase K, Schwarz C, Meloni A, Young C, Martin E, Vonsattel JP, Carraway R, Reeves SA (мамыр 1995). «Хантингтин - бұл адам мен егеуқұйрық миының нейрондарындағы көпіршіктермен байланысты цитоплазмалық ақуыз». Нейрон. 14 (5): 1075–81. дои:10.1016/0896-6273(95)90346-1. PMID 7748555. S2CID 18071283.
  14. ^ Velier J, Kim M, Schwarz C, Kim TW, Sapp E, Chase K, Aronin N, DiFiglia M (шілде 1998). «Секреторлық және эндоциттік жолдардағы көпіршіктердің айналымында жабайы типті және мутантты аң аулау заттары жұмыс істейді». Тәжірибелік неврология. 152 (1): 34–40. дои:10.1006 / exnr.1998.6832. PMID 9682010. S2CID 36726422.
  15. ^ Waelter S, Scherzinger E, Hasenbank R, Nordhoff E, Lurz R, Goehler H, Gauss C, Sathasivam K, Bates GP, Lehrach H, Wanker EE (тамыз 2001). «Ханттиннің өзара әрекеттесетін HIP1 ақуызы - бұл рецепторлармен байланысты эндоцитозға қатысатын клатрин және альфа-адаптинмен байланысатын ақуыз». Адам молекулалық генетикасы. 10 (17): 1807–17. дои:10.1093 / hmg / 10.17.1807. PMID 11532990.
  16. ^ Elias S, McGuire JR, Yu H, Humbert S (мамыр 2015). «Huntingtin эпителий полярлығы үшін PAR3-aPKC RAB11A-делдалды апикальды айналым арқылы қажет». PLOS биологиясы. 13 (5): e1002142. дои:10.1371 / journal.pbio.1002142. PMC 4420272. PMID 25942483.
  17. ^ Harjes P, Wanker EE (тамыз 2003). «Аң аулау функциясы үшін аң аулау: өзара іс-қимыл серіктестері көптеген әр түрлі оқиғаларды баяндайды». Биохимия ғылымдарының тенденциялары. 28 (8): 425–33. дои:10.1016 / S0968-0004 (03) 00168-3. PMID 12932731.
  18. ^ Goehler H, Lalowski M, Stelzl U, Waelter S, Stroedicke M, Worm U, Droege A, Lindenberg KS, Knoblich M, Haenig C, Herbst M, Suopanki J, Scherzinger E, Abraham C, Bauer B, Hasenbank R, Fritzche A , Людвиг AH, Büssow K, Buessow K, Coleman SH, Gutekunst CA, Landwehrmeyer BG, Lehrach H, Wanker EE (қыркүйек 2004). «Ақуыздың өзара әрекеттесу желісі Хантинг агрегациясын күшейтетін GIT1-ті Хантингтон ауруымен байланыстырады». Молекулалық жасуша. 15 (6): 853–65. дои:10.1016 / j.molcel.2004.09.016. PMID 15383276.
  19. ^ Wanker EE, Rovira C, Scherzinger E, Hasenbank R, Wälter S, Tait D, Colicelli J, Lehrach H (наурыз 1997). «HIP-I: ашытқы екі гибридті жүйе арқылы оқшауланған, өзара әрекеттесетін белоктық хантинг». Адам молекулалық генетикасы. 6 (3): 487–95. дои:10.1093 / hmg / 6.3.487. PMID 9147654.
  20. ^ а б Liu YF, Deth RC, Devys D (наурыз 1997). «H3 доменге тәуелді аңшылықтың рецепторлық сигнал беру кешендерінің эпидермальды өсу факторымен байланысы». Биологиялық химия журналы. 272 (13): 8121–4. дои:10.1074 / jbc.272.13.8121. PMID 9079622.
  21. ^ Steffan JS, Kazantsev A, Spasic-Boskovic O, Greenwald M, Zhu YZ, Gohler H, Wanker EE, Bates GP, Housman DE, Thompson LM (маусым 2000). «Хантингтон ауруы ақуызы р53 және CREB байланыстыратын протеинмен әрекеттеседі және транскрипциясын басады». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 97 (12): 6763–8. Бибкод:2000PNAS ... 97.6763S. дои:10.1073 / pnas.100110097. PMC 18731. PMID 10823891.
  22. ^ Modregger J, DiProspero NA, Charles V, Tagle DA, Plomann M (қазан 2002). «ПАКСИН 1 Хантингтонмен әрекеттеседі және Хантингтон ауруының симптомсыз миында синаптикалық варикоздарда жоқ». Адам молекулалық генетикасы. 11 (21): 2547–58. дои:10.1093 / hmg / 11.21.2547. PMID 12354780.
  23. ^ Sittler A, Wälter S, Wedemeyer N, Hasenbank R, Scherzinger E, Eickhoff H, Bates GP, Lehrach H, Wanker EE (қазан 1998). «SH3GL3 Huntingtin exon 1 ақуызымен байланысады және құрамында полиглн бар ақуыз агрегаттарының түзілуіне ықпал етеді». Молекулалық жасуша. 2 (4): 427–36. дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80142-2. PMID 9809064.
  24. ^ Ли Ш, Ченг Ал, Чжоу Х, Лам С, Рао М, Ли Х, Ли XJ (наурыз 2002). «Хантингтон ауруы ақуызының транскрипциялық активатор Sp1-мен өзара әрекеттесуі». Молекулалық және жасушалық биология. 22 (5): 1277–87. дои:10.1128 / MCB.22.5.1277-1287.2002 ж. PMC 134707. PMID 11839795.
  25. ^ Калчман М.А., Грэм Р.К., Сиа Г., Койде Х.Б., Ходжсон Дж.Г., Грэм К.К., Голдберг Ю.П., Гитц РД, Пиккарт CM, Хайден М.Р. (1996 ж. Тамыз). «Хантингтин барлық жерде бар және белгілі бір увиквитин-конъюгациялаушы ферментпен әрекеттеседі». Биологиялық химия журналы. 271 (32): 19385–94. дои:10.1074 / jbc.271.32.19385. PMID 8702625.
  26. ^ Лю Ю.Ф., Дороу Д, Маршалл Дж (маусым 2000). «MLK2-дабылдық каскадтарын полиглутаминмен кеңейтілген аң аулау арқылы белсендіру». Биологиялық химия журналы. 275 (25): 19035–40. дои:10.1074 / jbc.C000180200. PMID 10801775.
  27. ^ Хаттула К, Перенен Дж (2000). «FIP-2, ширатылған катушка протеині, Хантингтинді Rab8-мен байланыстырады және жасушалық морфогенезді модуляциялайды». Қазіргі биология. 10 (24): 1603–6. дои:10.1016 / S0960-9822 (00) 00864-2. PMID 11137014. S2CID 12836037.
  28. ^ а б c Faber PW, Barnes GT, Srinidhi J, Chen J, Gusella JF, MacDonald ME (қыркүйек 1998). «Хантингтон WW доменінің ақуыздарымен байланысады». Адам молекулалық генетикасы. 7 (9): 1463–74. дои:10.1093 / hmg / 7.9.1463. PMID 9700202.
  29. ^ Holbert S, Dedeoglu A, Humbert S, Saudou F, Ferrante RJ, Neri C (наурыз 2003). «Cdc42 өзара әрекеттесетін ақуыз 4 аңтинтинмен байланысады: Хантингтон ауруы үшін нейропатологиялық және биологиялық дәлелдемелер». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 100 (5): 2712–7. Бибкод:2003 PNAS..100.2712H. дои:10.1073 / pnas.0437967100. PMC 151406. PMID 12604778.
  30. ^ Singaraja RR, Hadano S, Metzler M, Givan S, Wellington CL, Warby S, Yanai A, Gutekunst CA, Leavitt BR, Yi H, Fichter K, Gan L, McCutcheon K, Chopra V, Michel J, Hersch SM, Ikeda JE , Хайден МР (қараша 2002). «HIP14, құрамында анкирин домені бар жаңа протеин, антинтинді жасуша ішіндегі сауда мен эндоцитозға байланыстырады». Адам молекулалық генетикасы. 11 (23): 2815–28. дои:10.1093 / hmg / 11.23.2815. PMID 12393793.
  31. ^ Liu Z, Zhou T, Ziegler AC, Dimitrion P, Zuo L (2017). «Нейродегенеративті аурулар кезіндегі тотығу стрессі: молекулалық механизмдерден клиникалық қосымшаларға дейін». Медид жасушасы. 2017: 2525967. дои:10.1155/2017/2525967. PMC 5529664. PMID 28785371.
  32. ^ Ayala-Peña S (қыркүйек 2013). «Митохондриялық дисфункциядағы тотықтырғыш ДНҚ зақымдануының рөлі және Хантингтон ауруы патогенезі». Тегін радикал. Биол. Мед. 62: 102–10. дои:10.1016 / j.freeradbiomed.2013.04.017. PMC 3722255. PMID 23602907.
  33. ^ а б Walker FO (қаңтар 2007). «Хантингтон ауруы». Лансет. 369 (9557): 218–28. дои:10.1016 / S0140-6736 (07) 60111-1. PMID 17240289. S2CID 46151626.
  34. ^ а б Chong SS, Almqvist E, Telenius H, LaTray L, Nichol K, Bourdelat-Parks B, Goldberg YP, Haddad BR, Richards F, Sillence D, Greenberg CR, Ives E, Van den Engh G, Hughes MR, Hayden MR (ақпан 1997). «Хантингтон ауруы үшін аралық аллельдердің мутация жиілігіне ДНҚ тізбегінің және CAG мөлшерінің үлесі: жалғыз сперматозоидтардың анализі». Адам молекулалық генетикасы. 6 (2): 301–9. дои:10.1093 / hmg / 6.2.301. PMID 9063751.
  35. ^ Дэвис SW, Turmaine M, Cozens BA, DiFiglia M, Sharp AH, Ross CA, Scherzinger E, Wanker EE, Mangiarini L, Bates GP (тамыз 1997). «Нейрондық интрануклеарлы қосындылардың пайда болуы HD мутация үшін трансгенді тышқандардағы неврологиялық дисфункцияның негізінде жатыр». Ұяшық. 90 (3): 537–48. дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80513-9. PMID 9267033. S2CID 549691.
  36. ^ Arrasate M, Mitra S, Schweitzer ES, Segal MR, Finkbeiner S (қазан 2004). «Инклюзивті дененің түзілуі мутантты аң аулау деңгейін және нейрондық өлім қаупін төмендетеді». Табиғат. 431 (7010): 805–10. Бибкод:2004 ж. 431..805А. дои:10.1038 / табиғат02998. PMID 15483602.
  37. ^ Sahl SJ, Lau L, Vonk WI, Weiss LE, Frydman J, Moerner WE (2016). «Дене түзілгеннен кейін субдинфракциялы мутант Хантингтин фибриллаларының пайда болуының кешеуілдеуі». Q Rev Biofhys. 49: e2. дои:10.1017 / S0033583515000219. PMC 4785097. PMID 26350150.
  38. ^ Orr HT (қазан 2004). «Нейродегенеративті ауру: нейрондарды қорғау агенттігі». Табиғат. 431 (7010): 747–8. Бибкод:2004 ж. 431..747O. дои:10.1038 / 431747a. PMID 15483586. S2CID 285829.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер