WikiDer > EMP3

EMP3
EMP3
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарEMP3, YMP, эпителий мембранасының ақуызы 3
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 602335 MGI: 1098729 HomoloGene: 1090 Ген-карталар: EMP3
Геннің орналасуы (адам)
19-хромосома (адам)
Хр.19-хромосома (адам)[1]
19-хромосома (адам)
EMP3 үшін геномдық орналасу
EMP3 үшін геномдық орналасу
Топ19q13.33Бастау48,321,509 bp[1]
Соңы48,330,553 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE EMP3 203729 at fs.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

2014

13732

Ансамбль

ENSG00000142227

ENSMUSG00000040212

UniProt

P54852

O35912

RefSeq (mRNA)

NM_001313905
NM_001425

NM_001146346
NM_010129

RefSeq (ақуыз)

NP_001300834
NP_001416

NP_001139818
NP_034259

Орналасқан жері (UCSC)Chr 19: 48.32 - 48.33 MbChr 7: 45.92 - 45.92 Mb
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу

Эпителиалды мембраналық ақуыз 3 (EMP3) бұл миелинмен байланысты кодталған трансмембраналық сигнал беретін молекула ген EMP3. EMP3 - 22-кДа перифериялық миелин ақуызды гендер тобының мүшесі (PMP22), ол негізінен қалыптастыруға жауап береді қабық ықшам миелин.[5][6] EMP3-тің егжей-тегжейлі функциялары мен механизмдері әлі күнге дейін түсініксіз болып қалса да, EMP3 эпигенетикалық түрде кейбір карциномалармен байланысты болуы мүмкін деген болжам бар.

Құрылым

163-аминқышқылдарының тізбегіне негізделген EMP3 құрылымы. Төрт сары спираль төрт трансмембраналық доменді білдіреді.[7]

EMP3 - бұл 163-аминқышқылдарының тізбегінен тұратын ақуыз, оның 19q13.3 диапазонында орналасқан генінен көрінеді. Homo sapiens хромосома.[7] EMP3 перифериялық қан лейкоциттеріндегі басқа дене тіндеріндегі экспрессиямен салыстырғанда ең жоғары экспрессияға ие.[8] Ақуызға 4 трансмембраналық домен және бірінші жасушадан тыс циклда N байланысқан екі гликозилдену орны тән.[5]

Функция

EMP3 - бұл трансмембраналық ақуыз, ол жасушадан жасушаға әсерлесуге қатысады және жасушалардың көбеюі.[9] Шамадан тыс экспрессия және тыныштық EMP3 генінің қалыпты экспрессиясын тоқтатады, бұл онкологиялық аурулардың прогрессиясын (және қалыптасуын) қоздырады. EMP3-тің осы қасиеттері мен ісіктер мен қатерлі ісіктердің бірнеше түріне арналған болжамдық талдау негізінде EMP3 дифференциацияны реттеуде ісік-супрессор тәрізді рөлге ие, апоптоз және қатерлі ісік жасушаларының дамуы. Дегенмен, егжей-тегжейлі механизм әлі зерттелуі керек.[5][6][10]

Туморгенез және канцерогенез

Бастапқы сүт безі карциномалары

Егжей-тегжейлі функциялары, сонымен қатар әр түрлі дамуындағы EMP3 механизмі карциномалар түсініксіз болып қалды.[5][6] Алайда, EMP3 mRNA экспрессиясының деңгейлері оң корреляцияға ие екендігі анықталды сүт бездерінің алғашқы карциномалары. Зерттеуге сәйкес, EMP3 мРНҚ-ы кеудедегі қалыпты тіндермен салыстырғанда карциномада жоғары экспрессия деңгейіне ие. ЭМП3 шамадан тыс экспрессиясы III дәрежелі гистологиялық деңгеймен, лимфа түйіндерінің метастазымен және күшті Her-2 экспрессиясымен айтарлықтай корреляцияға ие. Сонымен қатар, гиперметилдену үстінде промоутер EMP3 аймағы сүт безі карциномасы жағдайларының 35% -ында пайда болды. Алайда, EMP3 экспрессиясының жоғарырақ деңгейлері емшектегі карциноманың екі түрі бар науқастарда да, EMP3 промотор аймақтарына қарамастан, гиперметилденген немесе метилденбеген.[10]

Гепатоцеллюлярлы карцинома (HCC)

Гепатоцеллюлярлы карцинома (HCC), негізінен В гепатиті вирусының созылмалы инфекцияларынан және С гепатитінен туындаған, соңғы жылдары бүкіл әлемде қатерлі ісік өлімінің негізгі себептерінің бірі болды.[11][12] HCC ісік жасушаларында EMP3 экспрессиясы бауырдың ұқсас аймақтарындағы қалыпты тіндерге қарағанда жоғары экспрессия деңгейіне ие. Сондай-ақ, гистологиялық дәрежесі салыстырмалы түрде төмен HCC пациенттерінің EMP3-тегі экспрессияның жоғары деңгейіне ие екендігі анықталды. Содан кейін, зерттеушілер бұл нокдаун (гендердің тынышталуы) EMP3 жасуша пролиферациясының төмендеуіне және жасуша циклінің тоқтауына алып келді, бұл EMP3 ісікті басудағы әлеуетті рөлін көрсетеді.[13]

Мидың қатерлі ісігі

ЭМП3 прогрессиясында үлкен рөл атқаратындығы анықталды нейробластомалар және глиобластома, бұл мидың қатерлі ісіктерінің ең көп таралған екі түрі. Екеуі де жылдам кариногенез өлім-жітімнің жоғары деңгейіне әкеледі.[5][9] EMP3 ретінде ұсынылған онкоген прогрессиядағы шамадан тыс экспрессия корреляцияланған глиобластома (GBM).[9] CD44 жоғары GBM жасушалық жолдарындағы EMP3 экспрессиясының төмендеуі қатерлі ісік жасушаларының апоптозына ықпал етеді және потенциалды тумигенезді ажыратады.[9]

Глиобластоманың прогрессиясына EMP3 қатысатын сигнализацияның белсенді жолының бірі 2016 жылы анықталды. Жол анықталды TGF-β/Smad2/3 сигнализациясы, онда реттелмеген TGF-β сигнализациясы адамның әртүрлі жасушаларында, әсіресе CD44 жоғары глиома жасушаларында тумигенезге ықпал етеді.[9] EMP3 және TGF-the рецепторларының өзара әрекеттесуі TGF-β/Smad2/3 сигнализацияның белсенділігі, ол жасушалардың көбеюін тоқтатады және глиобластомадағы ісікогенезді әлсіретеді.[9]

Клиникалық маңызы

EMP3 ісіктің басылуына қарама-қайшылықты әсер етуіне байланысты, EMP3-ке қатысты кейбір карциномаларға қолданылатын емдеу әдісі әлі күнге дейін адамдарда жарамсыз.[13][14] Алайда, кейбір жануарларға арналған тәжірибелер ісік тіндерін EMP3 генін модификациялау арқылы басудың оң нәтижесін көрсетті.[13]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б c GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000142227 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б c GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000040212 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б c г. e Alaminos M, Dávalos V, Ropero S, Setién F, Paz MF, Herranz M, Fraga MF, Mora J, Cheung NK, Gerald WL, Esteller M (сәуір 2005). «19q13.3 критикалық аймағында орналасқан миелинге байланысты ген EMP3 эпигенетикалық тынышталған және глиома мен нейробластомадағы ісік супрессоры кандидатының ерекшеліктерін көрсетеді». Онкологиялық зерттеулер. 65 (7): 2565–71. дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4283. PMID 15805250.
  6. ^ а б c Mellai M, Piazzi A, Caldera V, Annovazzi L, Monzeglio O, Senetta R, Cassoni P, Schiffer D (2013). «Адамның 229 глиомасынан тұратын EMP3 генінің промоторлы гиперметилденуі». BioMed Research International. 2013: 756302. дои:10.1155/2013/756302. PMC 3776370. PMID 24083241.
  7. ^ а б Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, Derge JG, Klausner RD, Collins FS және т.б. (Желтоқсан 2002). «Адам мен тышқанның 15000-нан астам толық ұзындықты cDNA тізбегін құру және алғашқы талдау». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 99 (26): 16899–903. дои:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
  8. ^ Тейлор V, Сутер У (қазан 1996). «Эпителий мембранасының ақуызы-2 және эпителий мембранасының ақуызы-3: шеткі миелин ақуызының 22 гендер тобының екі жаңа мүшесі». Джин. 175 (1–2): 115–20. дои:10.1016/0378-1119(96)00134-5. PMID 8917086.
  9. ^ а б c г. e f Jun F, Hong J, Liu Q, Guo Y, Liao Y, Huang J, Wen S, Shen L (ақпан 2017). «Эпителиалды мембраналық ақуыз 3 CD44 жоғары глиобластомадағы TGF-β сигнализациясының белсенділігін реттейді». Oncotarget. 8 (9): 14343–14358. дои:10.18632 / oncotarget.11102. PMC 5362410. PMID 27527869.
  10. ^ а б Чжоу В, Цзян З, Ли Х, Сю Ф, Лю Ю, Вэн П, Конг Л, Хоу М, Ю Дж (ақпан 2009). «Сүт бездерінің алғашқы карциномаларындағы EMP3 шамадан тыс экспрессиясы эпигенетикалық аберрациялармен байланысты емес». Корея медициналық ғылымдарының журналы. 24 (1): 97–103. дои:10.3346 / jkms.2009.24.1.97. PMC 2650972. PMID 19270820.
  11. ^ Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A (наурыз 2015). «Жаһандық қатерлі ісік статистикасы, 2012 жыл». Ca. 65 (2): 87–108. дои:10.3322 / caac.21262. PMID 25651787. S2CID 34813938.
  12. ^ Degasperi E, Коломбо М (қазан 2016). «Бауырдың алкогольсіз майлы ауруы кезіндегі гепатоцеллюлярлы карциноманың айрықша ерекшеліктері». Лансет. Гастроэнтерология және гепатология. 1 (2): 156–164. дои:10.1016 / S2468-1253 (16) 30018-8. PMID 28404072.
  13. ^ а б c Hsieh YH, Hsieh SC, Lee CH, Yang SF, Cheng CW, Tang MJ, Lin Lin, Lin CL, Chou RH (қазан 2015). «EMP3-ті мақсаттандыру PI3K / Akt жолын инактивациялау арқылы гепатоцеллюлярлы карцинома жасушаларының көбеюін және шабуылын басады». Oncotarget. 6 (33): 34859–74. дои:10.18632 / oncotarget.5414. PMC 4741495. PMID 26472188.
  14. ^ Моррис LG, Чан ТА (мамыр 2015). «Ісік супрессоры гендерінің терапиялық бағыттылығы». Қатерлі ісік. 121 (9): 1357–68. дои:10.1002 / cncr.29140. PMC 4526158. PMID 25557041.