WikiDer > Амилоидты ақуыз

Amyloid precursor protein
«APPI» қайта бағытталады. Бұрынғы тәуелсіз фонографиялық өндірушілердің кәсіби ассоциациясы үшін қараңыз Union des Producteurs Phonographiques Français Indépendants.
APP
PBB Protein APP image.jpg
Қол жетімді құрылымдар
PDBОртологиялық іздеу: PDBe RCSB
Идентификаторлар
Бүркеншік аттарAPP, AAA, ABETA, ABPP, AD1, APPI, CTFgamma, CVAP, PN-II, PN2, амилоидты бета ізашары ақуыз, preA4
Сыртқы жеке куәліктерOMIM: 104760 MGI: 88059 HomoloGene: 56379 Ген-карталар: APP
Геннің орналасуы (адам)
21-хромосома (адам)
Хр.21-хромосома (адам)[1]
21-хромосома (адам)
Genomic location for APP
Genomic location for APP
Топ21q21.3Бастау25,880,550 bp[1]
Соңы26,171,128 bp[1]
РНҚ экспрессиясы өрнек
PBB GE APP 200602 at.png

PBB GE APP 211277 x at.png

PBB GE APP 214953 s at.png
Қосымша сілтеме өрнегі туралы деректер
Ортологтар
ТүрлерАдамТышқан
Энтрез

351

11820

Ансамбль

ENSG00000142192

ENSMUSG00000022892

UniProt

P05067

P12023

RefSeq (mRNA)

NM_001198823
NM_001198824
NM_001198825
NM_001198826
NM_007471

RefSeq (ақуыз)

NP_001185752
NP_001185753
NP_001185754
NP_001185755
NP_031497

Орналасқан жері (UCSC)Хр 21: 25.88 - 26.17 МбХр 16: 84.95 - 85.17 Мб
PubMed іздеу[3][4]
Уикидеректер
Адамды қарау / өңдеуТінтуірді қарау / өңдеу
а) қызыл түсті теріс зарядталған және жасыл глицин-коньюгацияланған моншақтарды инъекция алаңын көрсететін, май тамшысымен белгіленген, дөңгелек сары сфера түрінде көрінетін бірден үлкейген сурет. Қызыл және жасыл флуоресценцияның қабаттасуы сары кескін шығарады. (б) Инъекциядан кейін 50 минуттан кейін қызыл карбоксилденген моншақтар антиоградтық бағытта алға жылжыды (оңға), ал жасыл глицинмен біріктірілген моншақтар алға жылжыған жоқ. (c) - (e) Аксон қызыл APP-C моншақтарымен және жасыл глицин моншақтарымен инъекцияланған және 100 кадрға 4 с аралықпен 40 × үлкейту кезінде бейнеленген. с) қызыл арна (сол жақта) бірінші кадр; (ортада) 50 кадр салынған; (оң жақта) барлық 100 жақтаулар орналастырылған. Жеке моншақтардың инъекция алаңының оң жағына, антероградқа, пресинаптикалық терминалға қарай жылжуын ескеріңіз. d) бір бейне тізбегінен алынған жасыл арнаның екі суреті; (сол жақта) бірінші кадр; (ортада) 100 кадр орналастырылған. Жасыл глицин бисерінің айтарлықтай қозғалысының жоқтығына назар аударыңыз. (д) 100 фреймнен қызыл және жасыл арналардың екеуі де (c) және (d) тармақтарындағы бірдей бейнеге салынған. (f) бисердің қозғалысын көрсететін қабаттасқан рамалар жиынтығынан жоғары үлкейту кезінде моншақ траекториясы.

Амилоидты ақуыз (APP) болып табылады интегралды мембраналық ақуыз көпшілігінде көрсетілген тіндер және шоғырланған синапстар туралы нейрондар. Оның синапс түзілуін реттеуші ретінде қарастырылғанымен, оның негізгі қызметі белгісіз,[5] жүйке пластикасы,[6] микробқа қарсы белсенділік,[7] және темір экспорты.[8] APP прекурсорлар молекуласы ретінде танымал протеолиз генерациялайды амилоидты бета (Aβ), құрамында 37-ден 49-ға дейінгі полипептид амин қышқылы қалдықтар, олардың амилоид фибриллярлы форма - бұл бастапқы компонент амилоидты бляшек миында кездеседі Альцгеймер ауруы науқастар.

Генетика

APP ежелгі және жоғары консервіленген ақуыз.[9] Жылы адамдар, ген APP үшін орналасқан 21-хромосома және 18 құрайды экзондар 290 килобазалар.[10][11] Бірнеше балама қосу адамда APP изоформалары байқалды, олардың ұзындығы 639-тан 770 аминқышқылына дейін, кейбір изоформалар нейрондарда артықшылықты түрде көрінеді; осы изоформалардың нейрондық арақатынасының өзгеруі Альцгеймер ауруымен байланысты болды.[12] Гомологиялық сияқты басқа организмдерде белоктар анықталған Дрозофила (жеміс шыбыны), C. elegans (дөңгелек құрттар),[13] және бәрі сүтқоректілер.[14] Ақуыздың амилоидты бета-аймағы, мембраналық кеңістікте орналасқан, барлық түрлерде жақсы сақталмаған және APP-мен айқын байланысы жоқ туған мемлекет биологиялық функциялар.[14]

Амилоидты бета (Aβ) түзетін аймақты қоса алғанда, амилоидты ізашар ақуызының маңызды аймақтарындағы мутациялар Альцгеймер ауруына отбасылық бейімділікті тудырады.[15][16][17] Мысалы, отбасылық Альцгеймермен байланысты Aβ аймағынан тыс бірнеше мутация Aβ өндірісін күрт арттыратыны анықталды.[18]

APP геніндегі мутация (A673T) Альцгеймер ауруынан қорғайды. Бұл алмастыру бета-секрецияны бөлу аймағына іргелес және in vitro амилоидты бета түзілуінің 40% төмендеуіне әкеледі.[19]

Құрылым

Шектелген APP металл байланыстырушы домені мыс ион. The бүйір тізбектер екеуінің гистидин және бір тирозин металды үйлестіруде рөл атқаратын қалдықтар бағдарлаудың аз ғана өзгерісімен ерекшеленетін Cu (I), Cu (II) және байланысты емес конформацияларда көрсетілген.
Димерикалық, жасушадан тыс E2 домені ширатылған катушка ақуыздың ең сақталған аймақтарының бірі Дрозофила адамдарға. Құрылымына ұқсайтын бұл домен спектрин, байланыстырады деп ойлайды гепаран сульфаты протеогликандар.[20]

Бірқатар, көбінесе дербес -бүктеу құрылымдық домендер қолданбалы жүйеде анықталды. Жасушадан тыс аймақ, жасуша ішілік аймаққа қарағанда әлдеқайда үлкен, қышқылдық доменмен (AcD) байланысқан E1 және E2 домендеріне бөлінеді; E1 құрамында а. Қоса екі қосалқы домен бар өсу факторына ұқсас домен (GFLD) және а мыс-байланыстырушы домен (CuBD) өзара тығыз әрекеттеседі.[21] Мидағы дифференциалды изоформада жоқ серинді протеаза тежегішінің домені қышқыл аймақ пен E2 доменінің арасында кездеседі.[22] APP-тің толық кристалды құрылымы әлі шешілген жоқ; дегенмен, жеке домендер кристалданған сәтті болды өсу факторына ұқсас домен,[23] The мыс-байланыстырушы домен,[24] толық E1 домені[21] және E2 домені.[20]

Аудармадан кейінгі өңдеу

APP кеңінен өтеді аудармадан кейінгі модификация оның ішінде гликозилдену, фосфорлану, сиалилдеу, және тирозин сульфациясы, сонымен қатар көптеген түрлері протеолитикалық пептидті фрагменттерді қалыптастыру үшін өңдеу.[25] Әдетте оны бөліп алады протеаздар ішінде секреаз отбасы; альфа секретаза және бета секреция екеуі де мембраналық якорьды босату үшін жасушадан тыс доменді алып тастайды карбокси-терминал байланысты болуы мүмкін фрагменттер апоптоз.[14] Бөлу гамма секрециясы бета-секреция бөлінгеннен кейін мембраналық кеңістігінде амилоид-бета фрагменті пайда болады; гамма-секретаза - бұл компоненттері әлі толық сипатталмаған, бірақ құрамына кіретін көп көпбөлшекті үлкен кешен пресенилин, оның гені Альцгеймер үшін негізгі генетикалық қауіп факторы ретінде анықталған.[26]

APP-дің амилоидогенді өңделуі оның қатысуымен байланысты липидті салдар. APP молекулалары мембрананың липидті сал аймағын алып жатқанда, оларға қол жетімді және дифференциалды түрде бета-секретаза арқылы бөлінеді, ал салдан тыс APP молекулалары амилоидогенді емес альфа-секреазамен дифференциалды түрде бөлінеді.[27] Гамма-секретаза белсенділігі липидті салдармен де байланысты болды.[28] Рөлі холестерол липидті салға күтім жасау кезінде холестерин деңгейі жоғары бақылауларға ықтимал түсініктеме ретінде келтірілген apolipoprotein E генотип Альцгеймер ауруы үшін негізгі қауіп факторлары болып табылады.[29]

Биологиялық функция

APP-дің табиғи биологиялық рөлі Альцгеймердің зерттеулеріне айқын қызығушылық танытқанымен, мұқият түсіну мүмкін болмады.

Синаптикалық түзілу және қалпына келтіру

APP үшін ең негізді рөл - бұл синаптикалық қалыптастыру және жөндеу;[5] оның өрнек болып табылады реттелген нейрондық кезінде саралау және жүйке зақымданғаннан кейін. Рөлдер ұялы сигнал беру, ұзақ мерзімді потенциал, және жасушалардың адгезиясы шектеулі зерттеулермен ұсынылған және қолдау тапқан.[14] Атап айтқанда, аудармадан кейінгі өңдеудегі ұқсастықтар беттің сигналдық рөлімен салыстыруды шақырды рецептор ақуыз Саңылау.[30]

APP нокаут тышқандары өміршең және салыстырмалы түрде шамалы фенотиптік ұзақ мерзімді потенциалдың нашарлауы және жалпы нейрондық шығынсыз есте сақтау қабілетінің төмендеуі.[31] Екінші жағынан, APP экспрессиясы реттелген трансгенді тышқандар ұзақ мерзімді әлеуетті нашарлататыны туралы хабарланды.[32]

Логикалық қорытынды: Aβ Альцгеймер ауруында шамадан тыс көп жиналатындықтан, оның ізашары APP де жоғарылайды. Алайда, нейрондық жасуша денелерінде амилоидты бляшектерге жақын орналасу функциясы ретінде аз APP бар.[33] Мәліметтер APP-дегі тапшылықтың катализдің өсуінен гөрі өндірістің құлдырауынан туындағанын көрсетеді. Нейронның APP жоғалуы деменцияны тудыратын физиологиялық жетіспеушіліктерге әсер етуі мүмкін.

Соматикалық рекомбинация

Адамның нейрондарында ми, соматикалық рекомбинация APP-ді кодтайтын генде жиі кездеседі.[34] Нейрондар спорадикалы адамдардан Альцгеймер ауруы үлкенірек көрсету APP дені сау адамдардан шыққан нейрондарға қарағанда соматикалық рекомбинацияға байланысты гендердің әртүрлілігі.[34]

Антероградтық нейрондық тасымалдау

Нейрондардың жасушалық денелерінде синтезделген молекулалар дистальды синапстарға сыртқа жеткізілуі керек. Бұл арқылы жүзеге асырылады жылдам антероградтық тасымалдау. APP жүктің өзара әрекеттесуіне делдал бола алатындығы анықталды кинесин және осылайша осы тасымалдауды жеңілдету. Нақтырақ айтқанда, цитоплазмалық карбокси-терминалдан шыққан қысқа пептидті 15-аминқышқылдық тізбек қозғалтқыш ақуызымен өзара әрекеттесу үшін қажет.[35]

Сонымен қатар, APP мен кинезиннің өзара әрекеттесуі APP пептидтік дәйектілігіне тән екендігі көрсетілген.[36] Пептидті конъюгацияланған түсті тасымалдауға қатысты соңғы тәжірибеде моншақтар, басқару элементтері бір аминқышқылына біріктірілген, глицин, олар жоғарыда аталған аралық 15-аминқышқылдық тізбегінсіз APP сияқты терминалды карбон қышқылының тобын көрсетеді. Басқару моншақтары қозғалмалы болмады, бұл терминал екенін көрсетті COOH пептидтер бөлігі тасымалдау үшін жеткіліксіз.

Темірді экспорттау

Альцгеймерге басқа көзқарас APP-ге ие екендігі анықталған тышқанның зерттеуімен анықталды ферроксидаза ұқсас қызмет церулоплазмин, өзара әрекеттесу арқылы темір экспортын жеңілдету ферропортин; бұл белсенділікті Альцгеймерде жинақталған Aβ ұстаған мырыш бөгейтін сияқты.[8] Көрсетілгендей, а жалғыз нуклеотидті полиморфизм ішінде 5'UTR APP мРНҚ оның аудармасын бұзуы мүмкін.[37]

APP-дің E2 доменінде ферроксидаза белсенділігі бар және Fe (II) экспортын жеңілдетеді деген гипотеза, мүмкін, Е2 доменінде орналасқан APP-тің ұсынылған ферроксидазалық учаскесінде ферроксидаза белсенділігі жоқ.[38][39]

APP өзінің E2 аймағында ферроксидаза белсенділігіне ие болмағандықтан, ферропортиннен APP-модуляцияланған темір ағынының механизмі зерттелді. Бір модель АПП жасушалардың плазмалық мембранасындағы темір эффлюкс ферропортин ақуызын тұрақтандыруға әсер етеді, осылайша мембранадағы ферропортин молекулаларының жалпы санын көбейтеді. Содан кейін бұл темір тасымалдағыштарды белгілі сүтқоректілердің ферроксидазалары (мысалы, церулоплазмин немесе гефестин) белсендіре алады.[40]

Гормоналды реттеу

Амилоидты-β прекурсорлар ақуызы (AβPP) және онымен байланысты барлық секрециялар дамудың басында көрінеді және шешуші рөл атқарады көбею эндокринологиясы - реттелетін құпиялар арқылы AβPP дифференциалды өңдеумен адамның эмбриондық бағаналы жасушасы (hESC) таралу сонымен қатар олардың саралау жүйке прекурсорларының жасушаларына (NPC). Жүктілік гормоны адамның хорионикалық гонадотропині (hCG) AβPP өрнегін арттырады[41] және hESC таралуы прогестерон AβPP өңдеуін амилоидогенді емес жолға бағыттайды, бұл hESC дифференциациясын NPC-ге жеткізеді.[42][43][44]

AβPP және оның бөлу өнімдер постмитоздық нейрондардың көбеюіне және дифференциациясына ықпал етпейді; постмитоздық нейрондарда жабайы типті немесе мутантты AβPP-нің шамадан тыс экспрессиясы апоптотикалық өлімге әкеледі, олар қайтадан енгеннен кейін жасушалық цикл.[45] Жыныстық стероидтардың жоғалуы (прогестеронды қоса), бірақ жоғарылауы деп тұжырымдалады лютеиндеуші гормон, hCG ересек баламасыменопауза және кезінде андропауза амилоид-β өндірісін қоздырады[46] және мититоздан кейінгі нейрондардың жасуша циклына қайта енуі.

Өзара әрекеттесу

Амилоидты прекурсорлар ақуызына көрсетілген өзара әрекеттесу бірге:

APP өзара әрекеттеседі катушка, мидың бірқатар бұзылуларына, соның ішінде Альцгеймер ауруына қатысты ақуыз.[67]

Әдебиеттер тізімі

  1. ^ а б в GRCh38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSG00000142192 - Ансамбль, Мамыр 2017
  2. ^ а б в GRCm38: Ансамбльдің шығарылымы 89: ENSMUSG00000022892 - Ансамбль, Мамыр 2017
  3. ^ «Адамның PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  4. ^ «Mouse PubMed анықтамасы:». Ұлттық биотехнологиялық ақпарат орталығы, АҚШ Ұлттық медицина кітапханасы.
  5. ^ а б Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (шілде 2006). «Синапстың түзілуі мен қызметі амилоидты прекурсорлар белогымен модуляцияланған». Неврология журналы. 26 (27): 7212–21. дои:10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMC 6673945. PMID 16822978.
  6. ^ Тернер PR, О'Коннор К, Тейт WP, Авраам ДК (мамыр 2003). «Амилоидты прекурсорлар ақуызының және оның фрагменттерінің жүйке белсенділігін, пластикасын және есте сақтау қабілетін реттеудегі рөлі». Нейробиологиядағы прогресс. 70 (1): 1–32. дои:10.1016 / S0301-0082 (03) 00089-3. PMID 12927332. S2CID 25376584.
  7. ^ Moir RD, токарлық токарь, Tanzi RE (2018). «Альцгеймер ауруының микробқа қарсы қорғаныс гипотезасы». Альцгеймер және деменция. 14 (12): 1602–1614. дои:10.1016 / j.jalz.2018.06.3040. PMID 30314800.
  8. ^ а б Duce JA, Tsatsanis A, Cater MA, James SA, Robb E, Wikhe K, Leong SL, Perez K, Johanssen T, Greenough MA, Cho HH, Galatis D, Moir RD, Masters CL, McLean C, Tanzi RE, Cappai R , Barnham KJ, Ciccotosto GD, Rogers JT, Bush AI (қыркүйек 2010). «Альцгеймер ауруы кезінде мырыш әсер ететін β-амилоидты прекурсор ақуызының темір-экспорты ферроксидазасының белсенділігі». Ұяшық. 142 (6): 857–67. дои:10.1016 / j.cell.2010.08.014. PMC 2943017. PMID 20817278.
  9. ^ Tharp WG, Sarkar IN (сәуір, 2013). «Амилоид-β шығу тегі». BMC Genomics. 14 (1): 290. дои:10.1186/1471-2164-14-290. PMC 3660159. PMID 23627794.
  10. ^ Йошикай С, Сасаки Х, Дох-ура К, Фуруя Х, Сакаки Ю (наурыз 1990). «Адамның амилоидты бета-ақуызды ізашар генінің геномдық ұйымы». Джин. 87 (2): 257–63. дои:10.1016 / 0378-1119 (90) 90310-N. PMID 2110105.
  11. ^ Lamb BT, Sisodia SS, Lawler AM, Slunt HH, Kitt CA, Kearns WG, Pearson PL, Price DL, Gearhart JD (қыркүйек 1993). «Трансгенді тышқандарға 400 килобазды амилоидты прекурсорлар белок генінің енуі және экспрессиясы [түзетілген]». Табиғат генетикасы. 5 (1): 22–30. дои:10.1038 / ng0993-22. PMID 8220418. S2CID 42752531.
  12. ^ Matsui T, Ingelsson M, Fukumoto H, Ramasamy K, Kowa H, Frosch MP, Irizarry MC, Hyman BT (тамыз 2007). «Альцгеймер ауруы кезінде мРНҚ мен ақуыздардың APP жолының экспрессиясы». Миды зерттеу. 1161: 116–23. дои:10.1016 / j.brainres.2007.05.050. PMID 17586478. S2CID 26901380.
  13. ^ Эвальд, Коллин Ю .; Ли, Крис (2012-04-01). «Caenorhabditis elegans APP функциясын зерттейтін үлгі организм ретінде». Миды эксперименттік зерттеу. 217 (3–4): 397–411. дои:10.1007 / s00221-011-2905-7. ISSN 0014-4819. PMC 3746071. PMID 22038715.
  14. ^ а б в г. Чжен Х, Коо ЭХ (2006). «Амилоидты ізашар ақуыз: амилоидтан тыс». Молекулалық нейродегенерация. 1 (1): 5. дои:10.1186/1750-1326-1-5. PMC 1538601. PMID 16930452.
  15. ^ Goate A, Chartier-Harlin MC, Mullan M, Brown J, Crawford F, Fidani L, Giuffra L, Haynes A, Irving N, James L (ақпан 1991). «Отбасылық Альцгеймер ауруы бар амилоидты прекурсор белогы геніндегі миссенсті мутацияны бөлу». Табиғат. 349 (6311): 704–6. Бибкод:1991 ж.39..704G. дои:10.1038 / 349704a0. PMID 1671712. S2CID 4336069.
  16. ^ Murrell J, Farlow M, Ghetti B, Benson MD (қазан 1991). «Тұқым қуалайтын Альцгеймер ауруымен байланысты амилоидты прекурсор белогындағы мутация». Ғылым. 254 (5028): 97–9. Бибкод:1991Sci ... 254 ... 97M. дои:10.1126 / ғылым.1925564. PMID 1925564.
  17. ^ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, Goate A, Rossor M, Roques P, Hardy J (қазан 1991). «Бета-амилоидты прекурсорлар белок генінің 717 кодонындағы мутациялардан туындаған ерте басталған Альцгеймер ауруы». Табиғат. 353 (6347): 844–6. Бибкод:1991 ж.353..844С. дои:10.1038 / 353844a0. PMID 1944558. S2CID 4345311.
  18. ^ Citron M, Oltersdorf T, Haass C, McConlogue L, Hung AY, Seubert P, Vigo-Pelfrey C, Lieberburg I, Selkoe DJ (желтоқсан 1992). «Отбасылық Альцгеймер ауруы кезінде бета-амилоидты прекурсор ақуызының мутациясы бета-ақуыздың түзілуін арттырады». Табиғат. 360 (6405): 672–4. Бибкод:1992 ж.36..672С. дои:10.1038 / 360672a0. PMID 1465129. S2CID 4341170.
  19. ^ Джонсон Т, Атваль Дж.К., Стейнберг С, Снедаль Дж, Джонсон П.В., Бьорнссон С, Стефанссон Х, Сулем П, Гудбжарцсон Д, Малони Дж, Хойт К, Густафсон А, Лю Ю, Лу Ю, Бхангале Т, Грэм Р.Р., Хуттенлохер Дж , Бьорнсдоттир Г, Андреассен О.А., Джонссон Э.Г., Палотие А, Беренс ТВ, Магнуссон О.Т., Конг А, Торстейнсдоттир У, Уоттс Рж, Стефанссон К (тамыз 2012). «APP-дегі мутация Альцгеймер ауруы мен жасқа байланысты когнитивті құлдыраудан қорғайды». Табиғат. 488 (7409): 96–9. Бибкод:2012 ж. 488 ... 96J. дои:10.1038 / табиғат11283. PMID 22801501. S2CID 4333449. Түйіндеме – The New York Times.
  20. ^ а б PDB: 1RW6​; Wang Y, Ha Y (тамыз 2004). «Адамның амилоидты ізашары ақуызының антипараллель димерінің рентгендік құрылымы». Молекулалық жасуша. 15 (3): 343–53. дои:10.1016 / j.molcel.2004.06.037. PMID 15304215.
  21. ^ а б Dahms SO, Hoefgen S, Roeser D, Schlott B, Gührs KH, Than ME (наурыз 2010). «Амилоидты ізашар ақуызының гепаринмен индукцияланған Е1 димерінің құрылымы және биохимиялық анализі». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 107 (12): 5381–6. Бибкод:2010PNAS..107.5381D. дои:10.1073 / pnas.0911326107. PMC 2851805. PMID 20212142.; PDB идентификаторын қараңыз 3KTM​
  22. ^ Sisodia SS, Koo EH, Hoffman PN, Perry G, Price DL (шілде 1993). «Толық ұзындықтағы амилоидты прекурсорлардың белоктарын анықтау және тасымалдау перифериялық жүйке жүйесінде». Неврология журналы. 13 (7): 3136–42. дои:10.1523 / JNEUROSCI.13-07-03136.1993. PMC 6576678. PMID 8331390.
  23. ^ Rossjohn J, Cappai R, Feil SC, Henry A, McKinstry WJ, Galatis D, Hesse L, Multhaup G, Beyreuther K, Masters CL, Parker MW (сәуір 1999). «N-терминалының кристалдық құрылымы, альцгеймер амилоидты ізашар ақуызының өсу факторы тәрізді домені». Табиғи құрылымдық биология. 6 (4): 327–31. дои:10.1038/7562. PMID 10201399. S2CID 30925432.; PDB идентификаторын қараңыз 1МВт​
  24. ^ Конг Г.К., Адамс Дж.Дж., Харрис Х.Х., Боас Дж.Ф., Перде CC, Галатис Д, Мастерс Кл, Барнхем К.Ж., Маккинстри В.Ж., Каппай Р, Паркер МВ (наурыз 2007). «Альцгеймердің амилоидты прекурсорлары бар ақуыздың мыс байланыстырушы саласының құрылымдық зерттеулері оның мыс иондарын қалай байланыстыратынын анықтайды». Молекулалық биология журналы. 367 (1): 148–61. дои:10.1016 / j.jmb.2006.12.041. PMID 17239395.; Сондай-ақ 2007 PDB жеке куәліктерін қараңыз 2FJZ​, 2FK2​, 2FKL​.
  25. ^ De Strooper B, Annaert W (маусым 2000). «Амилоидты прекурсор ақуызының протеолитикалық өңдеуі және жасушалық биологиялық қызметі». Cell Science журналы. 113 (11): 1857–70. PMID 10806097.
  26. ^ Chen F, Hasegawa H, Schmitt-Ulms G, Kawarai T, Bohm C, Katayama T, Gu Y, Sanjo N, Glista M, Rogaeva E, Wakutani Y, Pardossi-Piquard R, Ruan X, Tandon A, Checler F, Marambaud P, Hansen K, Westaway D, St George-Hyslop P, Fraser P (сәуір 2006). «TMP21 - гамена-секретазаны модуляциялайтын, бірақ эпсилон-секретаза белсенділігін өзгертпейтін пресенилинді кешенді компонент». Табиғат. 440 (7088): 1208–12. дои:10.1038 / табиғат04667. PMID 16641999. S2CID 4349251.
  27. ^ Ehehalt R, Keller P, Haass C, Thiele C, Simons K (қаңтар 2003). «Альцгеймер бета-амилоидты ізашар ақуызының амилоидогенді өңделуі липидті салдарға байланысты». Жасуша биологиясының журналы. 160 (1): 113–23. дои:10.1083 / jcb.200207113. PMC 2172747. PMID 12515826.
  28. ^ Ветривел К.С., Ченг Х, Лин В, Сакурай Т, Ли Т, Нукина Н, Вонг ПК, Сю Х, Тинакаран Г (қазан 2004). «Гольмиден кейінгі және эндосомалық мембраналардағы липидті салдармен гамма-секретазаның ассоциациясы». Биологиялық химия журналы. 279 (43): 44945–54. дои:10.1074 / jbc.M407986200. PMC 1201506. PMID 15322084.
  29. ^ Riddell DR, Christie G, Hussain I, Dingwall C (тамыз 2001). «Бета-секретараны (Asp2) төмен көтергіштікке, кавеолярлы емес липидті салдарға бөлу». Қазіргі биология. 11 (16): 1288–93. дои:10.1016 / S0960-9822 (01) 00394-3. PMID 11525745. S2CID 15502857.
  30. ^ Selkoe D, Kopan R (2003). «Notch және Presenilin: реттелетін внутрибраналық протеолиз даму және деградация». Неврологияның жылдық шолуы. 26 (1): 565–97. дои:10.1146 / annurev.neuro.26.041002.131334. PMID 12730322.
  31. ^ Пинней АЛ, Калхоун М.Е., Волфер DP, Lipp HP, Чжен Х, Джекер М (1999). «Оқу қабілеті төмен жастағы бета-амилоидты ізашар ақуызды тышқандарда гиппокампальді нейрон немесе синаптический бутон жоғалтуы болмайды». Неврология. 90 (4): 1207–16. дои:10.1016 / S0306-4522 (98) 00645-9. PMID 10338291. S2CID 6001957.
  32. ^ Мацуяма С, Тераока Р, Мори Х, Томияма Т (2007). «Трансгенді тышқандардағы амилоидты ізашар ақуыз бен синаптикалық икемділік арасындағы кері байланыс». NeuroReport. 18 (10): 1083–7. дои:10.1097 / WNR.0b013e3281e72b18. PMID 17558301. S2CID 34157306.
  33. ^ Barger SW, DeWall KM, Liu L, Mrak RE, Griffin WS (тамыз 2008). «Аполипопротеин Е мен бета-амилоидты прекурсорлар протеині арасындағы қатынастар Альцгеймер бета-амилоидты бляшектерге жақын өзгереді: жасуша дақылдарын зерттеудің ықтимал түсіндірмелері». Невропатология және эксперименттік неврология журналы. 67 (8): 773–83. дои:10.1097 / NEN.0b013e318180ec47. PMC 3334532. PMID 18648325.
  34. ^ а б Ли МХ, Сиддовэй Б, Кэсер Г.Е., Сегота I, Ривера Р, Романов В.Ж., Лю СС, Парк С, Кеннеди Г, Лонг Т, Чун Дж (қараша 2018). «Альцгеймер ауруы мен қалыпты нейрондарда соматикалық APP генінің рекомбинациясы». Табиғат. 563 (7733): 639–645. Бибкод:2018 ж .563..639L. дои:10.1038 / s41586-018-0718-6. PMC 6391999. PMID 30464338.
  35. ^ Satpute-Krishnan P, DeGiorgis JA, Conley MP, Jang M, Bearer EL (қазан 2006). «Амилоидты прекурсор белогының ішінде антероградты тасымалдауға жеткілікті пептидтік индекс». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 103 (44): 16532–7. Бибкод:2006PNAS..10316532S. дои:10.1073 / pnas.0607527103. PMC 1621108. PMID 17062754.
  36. ^ Seamster PE, Loewenberg M, Pascal J, Chauviere A, Gonzales A, Cristini V, Bearer EL (қазан 2012). «Тірі аксонда жылдам тасымалдау кезіндегі жүк-қозғалтқыштың өзара әрекеттесуін сандық өлшеу және модельдеу». Физикалық биология. 9 (5): 055005. Бибкод:2012PhBio ... 9e5005S. дои:10.1088/1478-3975/9/5/055005. PMC 3625656. PMID 23011729.
  37. ^ Роджерс Дж.Т., Буш А.И., Чо Х.Х., Смит Д.Х., Томсон А.М., Фридлих АЛ, Лахири Д.К., Лидман П.Ж., Хуанг Х, Кэхилл CM (желтоқсан 2008). «Темір және амилоидты прекурсорлар ақуызының (АПФ) және ферритин мРНҚ-ның аудармасы: Альцгеймер ауруы кезінде жүйке тотығу зақымдануына қарсы риборегуляция». Биохимиялық қоғаммен операциялар. 36 (Pt 6): 1282-7. дои:10.1042 / BST0361282. PMC 2746665. PMID 19021541.
  38. ^ Ebrahimi KH, Hagedoorn PL, Hagen WR (2012). «Амилоидты ізашар ақуызының темірмен байланыстырушы мотиві бар синтетикалық пептид темірді каталитикалық түрде тотықтырмайды». PLOS ONE. 7 (8): e40287. Бибкод:2012PLoSO ... 740287E. дои:10.1371 / journal.pone.0040287. PMC 3419245. PMID 22916096.
  39. ^ Honarmand Ebrahimi K, Dienemann C, Hoefgen S, ME қарағанда, Hagedoorn PL, Hagen WR (2013). «Амилоидты прекурсорлар ақуызында (APP) оның E2 аймағында ферроксидаза алаңы жоқ». PLOS ONE. 8 (8): e72177. Бибкод:2013PLoSO ... 872177H. дои:10.1371 / journal.pone.0072177. PMC 3747053. PMID 23977245.
  40. ^ Маккарти RC, Park YH, Косман DJ (шілде 2014). «sAPP темір темір экспортерін ферропортинді тұрақтандыру арқылы мидың қан тамырлары эндотелий жасушаларынан темірдің ағуын модуляциялайды». EMBO есептері. 15 (7): 809–15. дои:10.15252 / эмбр.201338064. PMC 4196985. PMID 24867889.
  41. ^ Porayette P, Gallego MJ, Kaltcheva MM, Meethal SV, Atwood CS (желтоқсан 2007). «Адамның эмбриондық дің жасушаларында амилоидты-бета ізашары ақуыздың экспрессиясы және модуляциясы: адамның хорионикалық гонадотропинінің жаңа рөлі». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 364 (3): 522–7. дои:10.1016 / j.bbrc.2007.10.021. PMID 17959150.
  42. ^ Porayette P, Gallego MJ, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (тамыз 2009). «Амилоидты-бета ізашары ақуыздың дифференциалды өңделуі адамның эмбриональды дің жасушаларының көбеюін және нейрондық прекурсор жасушаларына дифференциалдануын басқарады». Биологиялық химия журналы. 284 (35): 23806–17. дои:10.1074 / jbc.M109.026328. PMC 2749153. PMID 19542221.
  43. ^ Gallego MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Meethal SV, Atwood CS (маусым 2009). «Опиоидты және прогестеронды сигнализация адамның алғашқы эмбриогенезі үшін міндетті болып табылады». Сабақ жасушалары және дамуы. 18 (5): 737–40. дои:10.1089 / scd.2008.0190. PMC 2891507. PMID 18803462.
  44. ^ Gallego MJ, Porayette P, Kaltcheva MM, Bowen RL, Vadakkadath Meethal S, Atwood CS (2010). «Адам хорионикалық гонадотропин және прогестерон жүктілік гормондары адамның эмбриональды дің жасушаларының көбеюін және нейроэктодермалық розеткаларға дифференциалдануын тудырады». Дің жасушаларын зерттеу және терапия. 1 (4): 28. дои:10.1186 / scrt28. PMC 2983441. PMID 20836886.
  45. ^ McPhie DL, Coopersmith R, Hines-Peralta A, Chen Y, Ivins KJ, Manly SP, Kozlowski MR, Neve KA, Neve RL (шілде 2003). «Отбасылық Альцгеймер ауруы тудыратын ДНҚ синтезі және нейрондық апоптоз амилоидты ізашар ақуызының мутанттары р21 активтендірілген киназа PAK3 арқылы жүреді». Неврология журналы. 23 (17): 6914–27. дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-17-06914.2003. PMC 6740729. PMID 12890786.
  46. ^ Bowen RL, Verdile G, Liu T, Parlow AF, Perry G, Smith MA, Martins RN, Atwood CS (мамыр 2004). «Лютеинизирующий гормон, репродуктивті реттегіш, амилоид-бета прекурсорының ақуызын және амилоид-бета шөгіндісін өңдеуді модуляциялайды». Биологиялық химия журналы. 279 (19): 20539–45. дои:10.1074 / jbc.M311993200. PMID 14871891.
  47. ^ а б в Биедер Т, Цао Х, Зюдхоф ТК, Лю Х (қыркүйек 2002). «Mint / X11s арқылы APP тәуелді транскрипция кешендерін реттеу: Mint изоформаларының дифференциалды функциялары». Неврология журналы. 22 (17): 7340–51. дои:10.1523 / JNEUROSCI.22-17-07340.2002. PMC 6757996. PMID 12196555.
  48. ^ а б Borg JP, Ooi J, Levy E, Margolis B (қараша 1996). «X11 және FE65 фосфотирозиндерінің өзара әрекеттесу домендері амилоидты прекурсорлар ақуызының YENPTY мотивінде нақты учаскелермен байланысады». Молекулалық және жасушалық биология. 16 (11): 6229–41. дои:10.1128 / mcb.16.11.6229. PMC 231626. PMID 8887653.
  49. ^ а б Araki Y, Tomita S, Yamaguchi H, Miyagi N, Sumioka A, Kirino Y, Suzuki T (желтоқсан 2003). «Кадеринмен байланысты жаңа мембраналық протеиндер, Алькадиндер, амилоидты бета-ақуыз прекурсорларының метаболизмінің X11 тәрізді протеинмен тұрақтануын күшейтеді». Биологиялық химия журналы. 278 (49): 49448–58. дои:10.1074 / jbc.M306024200. PMID 12972431.
  50. ^ Томита С, Озаки Т, Тару Х, Огучи С, Такеда С, Яги Ю, Сакияма С, Кирино Ю, Сузуки Т (қаңтар 1999). «ПДЗ домендері бар нейронға тән ақуыздың Альцгеймер амилоидты ізашары ақуызымен әрекеттесуі». Биологиялық химия журналы. 274 (4): 2243–54. дои:10.1074 / jbc.274.4.2243. PMID 9890987.
  51. ^ Танахаши Х, Табира Т (ақпан 1999). «X11L2, X11 ақуыз отбасының жаңа мүшесі, Альцгеймер бета-амилоидты прекурсор ақуызымен әрекеттеседі». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 255 (3): 663–7. дои:10.1006 / bbrc.1999.0265. PMID 10049767.
  52. ^ Zambrano N, Buxbaum JD, Minopoli G, Fiore F, De Candia P, De Renzis S, Faraonio R, Sabo S, Cheetham J, Sudol M, Russo T (наурыз 1997). «Fe65 фосфотирозинмен / фосфотирозинмен байланысқан домендермен жабайы типтегі және мутантты Альцгеймер бета-амилоидты ізашар белоктарымен өзара әрекеттесуі». Биологиялық химия журналы. 272 (10): 6399–405. дои:10.1074 / jbc.272.10.6399. PMID 9045663.
  53. ^ Guénette SY, Chen J, Jondro PD, Tanzi RE (қазан 1996). «Бета-амилоидты прекурсор ақуызының цитоплазмалық доменімен жаңа FE65 тәрізді жаңа ақуыздың қауымдастығы». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 93 (20): 10832–7. Бибкод:1996 PNAS ... 9310832G. дои:10.1073 / pnas.93.20.10832. PMC 38241. PMID 8855266.
  54. ^ Танахаши Х, Табира Т (ақпан 1999). «Адамның Fe65L2 молекулалық клондау және оның Альцгеймер бета-амилоидты ізашар ақуызымен өзара әрекеттесуі». Неврология туралы хаттар. 261 (3): 143–6. дои:10.1016 / S0304-3940 (98) 00995-1. PMID 10081969. S2CID 54307954.
  55. ^ Trommsdorff M, Borg JP, Margolis B, Herz J (желтоқсан 1998). «Цитозолалық адаптер ақуыздарының нейрондық аполипопротеин Е рецепторларымен және амилоидты прекурсор белогымен өзара әрекеттесуі». Биологиялық химия журналы. 273 (50): 33556–60. дои:10.1074 / jbc.273.50.33556. PMID 9837937.
  56. ^ Chow N, Korenberg JR, Chen XN, Neve RL (мамыр 1996). «APP-BP1, амилоидты прекурсорлар белогының карбоксил-терминал аймағымен байланысатын жаңа ақуыз». Биологиялық химия журналы. 271 (19): 11339–46. дои:10.1074 / jbc.271.19.11339. PMID 8626687.
  57. ^ Чжен П, Истман Дж, Ванде Пол С, Пимпликар SW (желтоқсан 1998). «PAT1, микротүтікшелермен әрекеттесетін ақуыз, амилоидты ізашар ақуызының базолатты сұрыптау сигналын таниды». Америка Құрама Штаттарының Ұлттық Ғылым Академиясының еңбектері. 95 (25): 14745–50. Бибкод:1998 PNAS ... 9514745Z. дои:10.1073 / pnas.95.25.14745. PMC 24520. PMID 9843960.
  58. ^ Ванг Б, Нгуен М, Брекенридж Д.Г., Стоянович М, Клемонс П., Куппиг С, Шор ГК (сәуір 2003). «Эндоплазмалық ретикулумдағы А4 ақуызымен байланысқан BAP31 жазылмаған митохондриядан цитохром с шығарудың Фас бастамасымен ингибиторы болып табылады». Биологиялық химия журналы. 278 (16): 14461–8. дои:10.1074 / jbc.M209684200. PMID 12529377.
  59. ^ Лефтеров И.М., Колдамова Р.П., Лазо Ж.С. (2000 ж. Қыркүйек). «Адамның блеомицин гидролазы амилоидты ізашар ақуызының бөлінуін реттейді». FASEB журналы. 14 (12): 1837–47. дои:10.1096 / fj.99-0938com. PMID 10973933. S2CID 44302063.
  60. ^ Араки Ю, Мияги Н, Като Н, Йошида Т, Вада С, Нишимура М, Комано Х, Ямамото Т, Де Строупер Б, Ямамото К, Сузуки Т (маусым 2004). «Алькадин мен амилоидты бета-ақуыз прекурсорларының үйлесімді метаболизмі FE65 тәуелді гендердің трансактивациясын реттейді». Биологиялық химия журналы. 279 (23): 24343–54. дои:10.1074 / jbc.M401925200. PMID 15037614.
  61. ^ Ikezu T, Trapp BD, Song KS, Schlegel A, Lisanti MP, Okamoto T (сәуір 1998). «Caveolae, амилоидты прекурсорлар ақуызын альфа-секретаза арқылы өңдеуге арналған плазмалық мембрана микро домендері». Биологиялық химия журналы. 273 (17): 10485–95. дои:10.1074 / jbc.273.17.10485. PMID 9553108.
  62. ^ Хашимото Т, Вакабаяши Т, Ватанабе А, Кова Х, Хосода Р, Накамура А, Каназава I, Арай Т, Такио К, Манн Д.М., Иватсубо Т (сәуір 2002). «CLAC: трансмембраналық прекурсордан алынған жаңа Альцгеймер амилоидты тақта компоненті, CLAC-P / XXV типті коллаген». EMBO журналы. 21 (7): 1524–34. дои:10.1093 / emboj / 21.7.1524. PMC 125364. PMID 11927537.
  63. ^ Охсава I, Такамура С, Кохсака С (наурыз 2001). «Фибулин-1 бета-амилоидты ізашар ақуызының амин-терминал басын байланыстырады және оның физиологиялық қызметін модульдейді». Нейрохимия журналы. 76 (5): 1411–20. дои:10.1046 / j.1471-4159.2001.00144.x. PMID 11238726. S2CID 83321033.
  64. ^ Chauhan VP, Ray I, Chauhan A, Wisniewski HM (мамыр 1999). «Гельсолиннің, секреторлық ақуыздың амилоидты бета-ақуызбен байланысуы». Биохимиялық және биофизикалық зерттеулер. 258 (2): 241–6. дои:10.1006 / bbrc.1999.0623. PMID 10329371.
  65. ^ Ян СД, Фу Дж, Сото С, Чен Х, Чжу Х, Аль-Моханна Ф, Коллисон К, Чжу А, Штерн Е, Сайдо Т, Тохяма М, Огава С, Рохер А, Стерн Д (қазан 1997). «Амилоидты-бета пептидті байланыстыратын және Альцгеймер ауруы кезінде нейроуыттылықты қамтамасыз ететін жасушаішілік ақуыз». Табиғат. 389 (6652): 689–95. Бибкод:1997 ж.389..689D. дои:10.1038/39522. PMID 9338779. S2CID 4343238.
  66. ^ Tarr PE, Roncarati R, Pelicci G, Pelicci PG, D'Adamio L (мамыр 2002). «Бета-амилоидты ізашар цитоплазмалық құйрықты тирозинді фосфорландыру Shc-пен өзара әрекеттесуге ықпал етеді». Биологиялық химия журналы. 277 (19): 16798–804. дои:10.1074 / jbc.M110286200. PMID 11877420.
  67. ^ Hoe HS, Lee KJ, Carney RS, Lee J, Markova A, Lee JY, Howell BW, Hyman BT, Pak DT, Bu G, Rebeck GW (маусым 2009). «Рилиннің амилоидты ізашар ақуызымен өзара әрекеттесуі нейриттің өсуіне ықпал етеді». Неврология журналы. 29 (23): 7459–73. дои:10.1523 / JNEUROSCI.4872-08.2009. PMC 2759694. PMID 19515914. Түйіндеме – Альцгеймерді зерттеу форумы.

Әрі қарай оқу

Сыртқы сілтемелер